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商品名稱(chēng):驍悉

批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字30270271H

功能主治:嗎替麥考酚酯適用于接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預(yù)防器官的排斥反應(yīng)。嗎替麥考酚酯應(yīng)該與環(huán)孢素A或他克莫司和皮質(zhì)類(lèi)固醇同時(shí)應(yīng)用。

用法用量:腎臟移植成人：對(duì)腎移植患者，推薦口服劑量為1g，bid(日劑量為2g)。雖然在臨床試驗(yàn)中用過(guò)每次1.5g，bid(日劑量3g)，且是安全和有效的，但在腎臟移植中并沒(méi)有效果上的優(yōu)勢(shì)。每天接受2g嗎替麥考酚酯的患者在總的安全性上比接受3g的患者要好。肝臟移植：成人肝臟移植患者推薦口服劑量為0.5-1gbid(每天劑量1-2g)。在腎臟、心臟或肝臟移植后應(yīng)盡早開(kāi)始口服嗎替麥考酚酯治療。食物對(duì)MPAAUC無(wú)影響，但使MPACmax下降40%。因此推薦嗎替麥考酚酯空腹服用。但是對(duì)穩(wěn)定的腎臟移植患者，如果需要嗎替麥考酚酯可以和食物同服。肝功能異常的患者：伴有嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)病變的腎臟移植患者不需要做劑量調(diào)整。但是，其他原因的肝臟疾病是否需要做劑量調(diào)整不清楚(見(jiàn)【藥理毒理】和【藥代動(dòng)力學(xué)】)。對(duì)伴有嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)病變的心臟移植患者尚無(wú)數(shù)據(jù)。老年人：合適的推薦劑量腎臟移植患者為1gbid，肝臟移植患者為0.5-1gbid(見(jiàn)【老年用藥】)。劑量調(diào)整對(duì)于有嚴(yán)重慢性腎功能損害(腎小球?yàn)V過(guò)率小于25ml/min/1.73m2)的腎移植患者，在渡過(guò)了術(shù)后早期后，應(yīng)避免使用大于每次1g，bid的劑量。而且這些患者需要嚴(yán)密觀察。腎移植后移植物功能延遲恢復(fù)的患者，無(wú)需調(diào)整劑量(見(jiàn)【藥理毒理】、【藥代動(dòng)力學(xué)】和【注意事項(xiàng)】)。嚴(yán)重慢性腎功能不全的患者同時(shí)接受心臟或肝臟移植的資料暫缺。如果潛在的益處大于潛在的危害，嚴(yán)重慢性腎功能不全的患者同時(shí)接受心臟或肝臟移植后可以使用嗎替麥考酚酯。如果出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少(絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)

通用名稱(chēng)：
嗎替麥考酚酯片

功能主治：
?嗎替麥考酚酯適用于接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預(yù)防器官的排斥反應(yīng)。嗎替麥考酚酯應(yīng)該與環(huán)孢素A或他克莫司和皮質(zhì)類(lèi)固醇同時(shí)應(yīng)用。

用法用量：
腎臟移植
成人：對(duì)腎移植患者，推薦口服劑量為1g，bid(日劑量為2g)。雖然在臨床試驗(yàn)中用過(guò)每次1.5g，bid(日劑量3g)，且是安全和有效的，但在腎臟移植中并沒(méi)有效果上的優(yōu)勢(shì)。每天接受2g嗎替麥考酚酯的患者在總的安全性上比接受3g的患者要好。
肝臟移植：成人肝臟移植患者推薦口服劑量為0.5-1gbid(每天劑量1-2g)。在腎臟、心臟或肝臟移植后應(yīng)盡早開(kāi)始口服嗎替麥考酚酯治療。食物對(duì)MPAAUC無(wú)影響，但使MPACmax下降40%。因此推薦嗎替麥考酚酯空腹服用。但是對(duì)穩(wěn)定的腎臟移植患者，如果需要嗎替麥考酚酯可以和食物同服。
肝功能異常的患者：伴有嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)病變的腎臟移植患者不需要做劑量調(diào)整。但是，其他原因的肝臟疾病是否需要做劑量調(diào)整不清楚(見(jiàn)【藥理毒理】和【藥代動(dòng)力學(xué)】)。
對(duì)伴有嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)病變的心臟移植患者尚無(wú)數(shù)據(jù)。
老年人：合適的推薦劑量腎臟移植患者為1gbid，肝臟移植患者為0.5-1gbid(見(jiàn)【老年用藥】)。
劑量調(diào)整
對(duì)于有嚴(yán)重慢性腎功能損害(腎小球?yàn)V過(guò)率小于25ml/min/1.73m2)的腎移植患者，在渡過(guò)了術(shù)后早期后，應(yīng)避免使用大于每次1g，bid的劑量。而且這些患者需要嚴(yán)密觀察。腎移植后移植物功能延遲恢復(fù)的患者，無(wú)需調(diào)整劑量(見(jiàn)【藥理毒理】、【藥代動(dòng)力學(xué)】和【注意事項(xiàng)】)。
嚴(yán)重慢性腎功能不全的患者同時(shí)接受心臟或肝臟移植的資料暫缺。如果潛在的益處大于潛在的危害，嚴(yán)重慢性腎功能不全的患者同時(shí)接受心臟或肝臟移植后可以使用嗎替麥考酚酯。
如果出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少(絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.3×103/μL)，嗎替麥考酚酯應(yīng)暫�；驕p量，進(jìn)行相應(yīng)的診斷性檢查和適當(dāng)?shù)闹委?見(jiàn)【注意事項(xiàng)】和【不良反應(yīng)】)。

劑型：
片劑

不良反應(yīng)：
與免疫抑制劑使用有關(guān)的不良反應(yīng)特征經(jīng)常難以建立，一方面是因?yàn)榛�礎(chǔ)疾病的存在，另一方面是因?yàn)槠渌�多種藥物的聯(lián)合應(yīng)用。
臨床試驗(yàn)
在預(yù)防性腎臟，心臟和肝臟移植的排斥治療反應(yīng)過(guò)程中，使用驍悉聯(lián)合環(huán)孢霉素和皮質(zhì)類(lèi)固醇激素的主要不良反應(yīng)包括腹瀉、白細(xì)胞減少癥、敗血癥以及嘔吐，而且有跡象表明存在著高頻率的某種類(lèi)型的感染，例如，條件致病菌感染等(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。研究顯示，與驍悉靜脈注射給藥有關(guān)的不良反應(yīng)特征與在口服給藥中觀察到的相似。
使用驍悉治療難治性腎臟移植的排斥反應(yīng)的安全性特征與在三組對(duì)照中的，每日3g、預(yù)防腎臟排斥反應(yīng)的試驗(yàn)中觀察到的特征相同。同接受靜注皮質(zhì)類(lèi)固醇激素治療的患者相比，腹瀉和白細(xì)胞減少癥，伴隨貧血、惡心、腹痛、敗血癥、惡心和嘔吐、消化不良等不良反應(yīng)是主要的報(bào)道較多的不良事件。
惡性腫瘤
接受免疫抑制方案的患者，包括合并藥物的患者，接受驍悉作為部分免疫抑制的患者，發(fā)生淋巴瘤和惡性腫瘤的危險(xiǎn)性增加，尤其是皮膚發(fā)生的危險(xiǎn)性增加(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。
在對(duì)腎臟，心臟和肝臟移植隨訪至少1年的患者進(jìn)行的對(duì)照臨床試驗(yàn)當(dāng)中，接受驍悉治療(2g或者3g每日)聯(lián)合其它免疫抑制劑治療的患者，有0.4%到1%發(fā)生淋巴增殖性疾病或者淋巴瘤。1.6%到3.2%的患者出現(xiàn)非黑色素瘤型皮膚癌;0.7%到2.1%的患者出現(xiàn)其它類(lèi)型的惡性腫瘤。在腎臟和心臟移植的患者的3年安全性資料當(dāng)中，惡性腫瘤的發(fā)病率與1年的資料相比，并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何意外改變。肝臟移植患者均隨訪了1年以上，3年以下。
在治療難治性腎移植的對(duì)照試驗(yàn)中，平均隨訪為期42個(gè)月的淋巴瘤發(fā)生率為3.9%。
條件致病菌感染
所有移植患者的條件致病菌感染的風(fēng)險(xiǎn)都增高，風(fēng)險(xiǎn)隨免疫抑制負(fù)荷增加而加大(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。在接受驍悉(2g或者3g每日)與接受其它免疫抑制劑治療且至少隨訪1年的腎臟(2g數(shù)據(jù))，心臟和肝臟移植患者當(dāng)中進(jìn)行了對(duì)照臨床試驗(yàn)，最常見(jiàn)的條件致病菌感染是皮膚黏膜念珠菌病，巨細(xì)胞病毒血癥/綜合征和單純皰疹病毒感染。其中巨細(xì)胞病毒血癥/綜合征的患者比例占13.5%。
兒童(年齡在3個(gè)月到18周歲之間)
在對(duì)100名3個(gè)月到18周歲之間的兒科患者進(jìn)行的臨床研究中，給予600mg/m2嗎替麥考酚酯每日兩次口服以后，出現(xiàn)的不良藥物反應(yīng)的類(lèi)型和頻率，在整體上與給予1克驍悉每日兩次口服的成人患者中觀察到的不良反應(yīng)都是相似的。但是，以下在兒童當(dāng)中出現(xiàn)的頻率≥10%的治療相關(guān)不良事件，與成人中出現(xiàn)的治療相關(guān)不良事件的頻率相比，在兒科人群特別是在6周歲以下的兒童當(dāng)中更加常見(jiàn)，包括：腹瀉，白細(xì)胞減少癥，敗血癥，感染以及貧血。
老年患者(≥65周歲)
同年輕人相比，老年人，尤其是接受本品作為聯(lián)合免疫抑制方案一部分的患者，某些感染(包括巨細(xì)胞病毒屬組織侵入病)、可能的胃腸出血和肺水腫的危險(xiǎn)增加(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。
下列為驍悉口服給藥的安全性特征
在一項(xiàng)預(yù)防腎臟移植排斥的對(duì)照試驗(yàn)，一項(xiàng)對(duì)照心臟移植試驗(yàn)，和一項(xiàng)對(duì)照肝臟移植試驗(yàn)(3項(xiàng)試驗(yàn)，2g和3g的數(shù)據(jù))中，用驍悉治療的患者≥10%和3–<10%報(bào)告的不良事件如下表所示。
下列為驍悉靜脈內(nèi)注射給藥的安全性特征
研究顯示與驍悉靜脈注射給藥有關(guān)的不良反應(yīng)特征與在口服給藥中觀察到的特征相似。由于周?chē)�靜脈輸液引起的不良事件主要是靜脈炎和血栓形成，用靜注驍悉治療的患者觀察到兩者的發(fā)生率都是4%。
上市后經(jīng)驗(yàn)
消化系統(tǒng)：結(jié)腸炎(有時(shí)由巨細(xì)胞病毒屬引起)、胰腺炎、小腸絨毛萎縮的個(gè)別病例。
免疫抑制紊亂：嚴(yán)重的威脅生命的感染，例如腦膜炎和感染性心內(nèi)膜炎偶有報(bào)道，有證據(jù)表明一定類(lèi)型的感染如結(jié)核和非典型分枝桿菌感染有較高的發(fā)生率。
在使用驍悉治療的患者中報(bào)告的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病(PML)病例中有患者死亡，報(bào)告的病例一般具有PML的危險(xiǎn)因素，包括免疫抑制劑療法和免疫功能缺損。
在使用本品治療的患者中有BK病毒相關(guān)性腎病的報(bào)道。這種感染可能造成嚴(yán)重的后果，有時(shí)可致腎移植物丟失。
在接受驍悉聯(lián)合其他免疫抑制劑治療的患者中，有報(bào)道發(fā)生單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血(PRCA)。
先天性疾�。涸趹言衅陂g聯(lián)合應(yīng)用嗎替麥考酚酸酯和其它免疫抑制劑的孕婦的新生兒上有先天性畸形包括耳畸形的報(bào)道。
驍悉上市后的其他不良反應(yīng)同在對(duì)照的腎臟，心臟和肝臟移植研究中的不良反應(yīng)相似。

禁忌：
本藥的過(guò)敏反應(yīng)已被觀察到，因此嗎替麥考酚酯禁用于對(duì)于嗎替麥考酚酯、麥考酚酸或藥物中的其他成分有超敏反應(yīng)的患者。嗎替麥考酚酯靜脈制劑禁用于對(duì)聚山梨醇酯80(吐溫)有超敏反應(yīng)的患者。孕婦用藥信息以及避孕要求參見(jiàn)【孕婦及哺乳期婦女用藥】。

注意事項(xiàng)：
接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯(lián)合用藥，接受嗎替麥考酚酯作為部分免疫抑制治療，發(fā)生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險(xiǎn)性增加，尤其是皮膚（見(jiàn)【不良反應(yīng)】）。危險(xiǎn)性與免疫抑制的強(qiáng)度和療程有關(guān)，而與特定的免疫抑制劑無(wú)關(guān)。
由于患者發(fā)生皮膚癌的危險(xiǎn)性增加，應(yīng)通過(guò)穿防護(hù)衣或含高防護(hù)因子的防曬霜來(lái)減少暴露于陽(yáng)光和紫外線下。
應(yīng)告知接受驍悉治療的患者，在出現(xiàn)任何感染癥狀，意外青腫，出血或其他骨髓抑制表征時(shí)立即匯報(bào)。
免疫系統(tǒng)的過(guò)度抑制可增加對(duì)感染的易感性，包括條件致病菌感染，致死感染和敗血癥。
這種感染包括潛伏病毒如多瘤病毒的再激活。
在使用驍悉治療的患者中報(bào)告的與JC病毒相關(guān)的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病(PML)病例中有患者死亡，報(bào)告的病例一般具有PML的危險(xiǎn)因素，包括免疫抑制劑療法和免疫功能缺損。對(duì)于免疫抑制患者，醫(yī)生應(yīng)考慮對(duì)報(bào)告有神經(jīng)癥狀的患者采取PML鑒別診斷，還應(yīng)該考慮將神經(jīng)病學(xué)家的會(huì)診意見(jiàn)作為臨床指征。
在腎移植后使用本品治療的患者中有BK病毒相關(guān)性腎病的報(bào)道，這種感染可能造成嚴(yán)重的后果，有時(shí)可致腎移植物丟失。對(duì)病人進(jìn)行監(jiān)測(cè)有助于發(fā)現(xiàn)二～其罹患BK病毒相關(guān)性腎病的風(fēng)險(xiǎn)。有發(fā)生BK病毒相關(guān)性腎病跡象的患者應(yīng)考慮降低其免疫抑制劑的用量。
在接受驍悉聯(lián)合其他免疫抑制劑治療的患者中，有報(bào)道發(fā)生單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血(PRCA)。嗎替麥考酚酯導(dǎo)致PRCA的機(jī)理尚不清楚；其他免疫抑制劑作為聯(lián)合應(yīng)用藥物在免疫抑制治療中引起PRCA的相關(guān)作用也尚不清楚。在一些病例中，隨著驍悉劑量的減小或中止，發(fā)現(xiàn)PRCA是可逆的。然而，對(duì)于移植患者，降低免疫抑制作用可能使移植物遭受排斥風(fēng)險(xiǎn)。
注意：驍悉注射液不得通過(guò)靜脈快速注射或推注給藥。
患者應(yīng)被告知在驍悉治療中進(jìn)行疫苗接種可能效果欠佳。而且應(yīng)當(dāng)避免使用減毒活疫苗（見(jiàn)【藥物相互作用】）。流感疫苗接種是有益的。流感疫苗接種時(shí)，處方者應(yīng)當(dāng)參考國(guó)家指南。
嗎替麥考酚酯同消化系統(tǒng)副反應(yīng)的發(fā)生率增高有關(guān)，包括較多的腎腸道潰瘍、出血、穿孔，所以嗎替麥考酚酯應(yīng)慎用于有活動(dòng)性嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病的患者。
理論上講，因?yàn)閱崽纣溈挤吁ナ谴吸S嘌呤單核苷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑，應(yīng)避免用于罕見(jiàn)的次黃嘌呤一鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)遺傳缺陷的患者，如萊一尼綜合征和Kelley-Seegmiller綜合征。
推薦嗎替麥考酚酯和硫唑嘌呤不聯(lián)合使用，因?yàn)閮烧叨伎赡芤�起骨髓抑制，�?lián)合給藥沒(méi)有進(jìn)行臨床研究。
考來(lái)烯胺會(huì)明顯降低MPAAUC，當(dāng)嗎替麥考酚酯與其他會(huì)干擾腸肝的循環(huán)的藥物聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)當(dāng)注意，因?yàn)檫@些藥物可能會(huì)降低嗎替麥考酚酯的療效。
因此腎臟移植患者應(yīng)避免使用大于1gbid的劑量，且需嚴(yán)密觀察。
出現(xiàn)移植物功能延遲的患者中并不需要進(jìn)行劑量調(diào)整，但患者應(yīng)被密切監(jiān)測(cè)。沒(méi)有嚴(yán)重腎功能衰竭的心臟或者肝臟移植患者數(shù)據(jù)。
與年輕人相比，老年患者發(fā)生不良事件的風(fēng)險(xiǎn)更高（見(jiàn)【不良反應(yīng)】）。
驍悉口服混懸液含有甜味劑，可產(chǎn)生苯基丙氨酸(相當(dāng)于每5mL口服混懸液2.78mg)。因此，苯丙酮尿癥的患者應(yīng)慎用驍悉口服混懸液。
實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)
接受嗎替麥考酚酯治療的患者應(yīng)做全血計(jì)數(shù)。治療第一個(gè)月每周一次；第2、3個(gè)月內(nèi)每月兩次；以后的每月一次至一年。中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)展，可能與驍悉、合并用藥、病毒感染或者以上因素綜合作用有關(guān)。如出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥(絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1.3×l03/cd)，應(yīng)中斷驍悉治療或者減量，并且應(yīng)對(duì)這些患者進(jìn)行密切觀察。

成份：
化學(xué)名稱(chēng)：2-嗎啉代乙基(E)-6-(1,3-二氫-4-羥基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-異苯并呋喃基)-4-甲基-4-己烯鹽。
分子式：C23H31NO7。
分子量：433.48。

性狀：
本品為淡紫色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。

孕婦及哺乳期婦女用藥：
對(duì)妊娠的大鼠和兔子，在器官形成期使用本藥后，對(duì)胚胎發(fā)育有不利影響(包括致畸)。這些反應(yīng)發(fā)生的劑量比與母體毒性相關(guān)的劑量低，并且低于臨床推薦的腎臟移植劑量。在孕婦中未進(jìn)行充分的對(duì)照研究。然而，由于本品已表明在動(dòng)物中具有致畸作用，孕婦使用可能對(duì)胎兒產(chǎn)生傷害。所以，應(yīng)當(dāng)避免孕婦使用驍悉，除非對(duì)胎兒潛在益處大于潛在的風(fēng)險(xiǎn)。
育齡婦女在開(kāi)始治療前1周內(nèi)，血清或者尿液妊娠試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)陰性，敏感度至少為50mIU/mL。建議醫(yī)師在取得妊娠試驗(yàn)陰性報(bào)告之前，不要開(kāi)始驍悉治療。
患者在開(kāi)始驍悉治療之前，在治療期間以及中止治療后6周都必須采取有效的避孕措施，這也包括有不育癥病史的患者，已行子宮切除術(shù)的患者無(wú)需避孕。除非采取節(jié)制的方法，否則患者必須同時(shí)采取兩種可靠的避孕方法(見(jiàn)【藥物相互作用】)。如果在治療過(guò)程中懷孕，醫(yī)生和患者應(yīng)討論是否要繼續(xù)懷孕。
哺乳
對(duì)大鼠的研究發(fā)現(xiàn)本藥可從乳汁中分泌。但尚不知在人類(lèi)中是否會(huì)分泌到母乳中。由于很多藥物可分泌到乳汁中，并且此藥對(duì)哺乳的新生兒可產(chǎn)生潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此應(yīng)根據(jù)此藥對(duì)乳母的重要性，決定中止哺乳或停藥。

兒童用藥：
根據(jù)腎臟移植后兒童的藥代動(dòng)力學(xué)和安全性數(shù)據(jù)，推薦劑量是嗎替麥考酚酯口服600mg/m2bid(最大至1gbid)(參見(jiàn)【藥理毒理】、【臨床試驗(yàn)】、【不良反應(yīng)】和【用法用量】)。
在接受心臟或肝臟同種異體移植的兒童患者的安全性和有效性尚未確定。

老年用藥：
嗎替麥考酚酯的臨床試驗(yàn)中未包括足夠的65歲或以上的老年人，不能確定老年人的效果是否與年輕人不同。其他報(bào)道的臨床經(jīng)驗(yàn)也沒(méi)有確定老年人和年輕人的效果差異�？偟膩�(lái)說(shuō)，老年人的劑量選擇要慎重，因?yàn)楦�多老年人的腎臟、心臟和肝臟功能下降和更多合并應(yīng)用其他藥物。與年輕人相比，老年人的不良反應(yīng)可能更多見(jiàn)。

藥物相互作用：
阿昔洛韋：同時(shí)服用嗎替麥考酚酯和阿昔洛韋，MPAG和阿昔洛韋的血漿濃度均較單獨(dú)用藥時(shí)有所升高。由于腎功能不全時(shí)，MPAG血漿濃度升高，阿昔洛韋濃度也升高，所以?xún)煞N藥物競(jìng)爭(zhēng)從腎小管分泌的潛在性的存在，使兩種藥物的血漿濃度可能進(jìn)一步升高。
含氫氧化鎂和氫氧化鋁的抗酸藥：同時(shí)服用抗酸藥，嗎替麥考酚酯吸收減少。
消膽胺：正常健康受試者，預(yù)先服用消膽胺4天，4gtid，單劑給藥嗎替麥考酚酯1.5g，MPA的AUC下降約40%。推薦嗎替麥考酚酯不和消膽胺或其他影響肝腸循環(huán)的藥物合用。
環(huán)孢菌素A：環(huán)孢菌素A(CsA)的藥代動(dòng)力學(xué)不受嗎替麥考酚酯的影響。但在腎移植患者中，與聯(lián)合使用西羅莫司和類(lèi)似劑量驍悉的患者相比，合并使用驍悉和環(huán)孢菌素A可將MPA降低30-50%。
更昔洛韋：根據(jù)推薦劑量的單劑口服麥考酚酯和靜注更昔洛韋的研究結(jié)果，和已知腎損傷對(duì)嗎替麥考酚酯(見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】和【注意事項(xiàng)】)與更昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)的影響，預(yù)計(jì)這些試劑的聯(lián)合給藥(競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌的機(jī)制)將導(dǎo)致MPAG和更昔洛韋濃度的增加。預(yù)計(jì)MPA藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有實(shí)質(zhì)性改變，也無(wú)需調(diào)整嗎替麥考酚酯的劑量。在腎損傷的患者當(dāng)中，嗎替麥考酚酯與更昔洛韋或者它的前藥，如纈更昔洛韋聯(lián)合給藥時(shí)，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)視。
口服避孕藥：口服避孕藥的藥代動(dòng)力學(xué)不受同服驍悉的影響。18例銀屑病的婦女連續(xù)3個(gè)月經(jīng)周期的研究表明，嗎替麥考酚酯(1gbid)與含有乙炔雌醇(0.02-0.04mg)和左炔諾孕酮(0.05-0.20mg)，去氧孕烯(0.15mg)或孕二烯酮(0.05-0.10mg)的結(jié)合型口服避孕藥聯(lián)合給藥，黃體酮、LH和FSH的血清水平無(wú)顯著影響，暗示嗎替麥考酚酯對(duì)口服避孕藥的卵巢抑制功能可能無(wú)影響。
利福平：經(jīng)過(guò)劑量校正以后，在單心肺移植的患者合并利福平給藥時(shí)觀察到MPA的暴露(AUC0-12h)下降了70%。因此建議在合并使用此藥的時(shí)候，對(duì)MPA的暴露水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并相應(yīng)地調(diào)整驍悉的劑量，以維持臨床療效。
他克莫司：在接受肝臟移植的患者中，合并使用他克莫司和驍悉對(duì)MPA的AUC或Cmax沒(méi)有影響。最近在腎移植患者中進(jìn)行的一項(xiàng)研究也觀察到了類(lèi)似結(jié)果。
在腎移植患者中發(fā)現(xiàn)，驍悉不會(huì)改變他克莫司的濃度。
但是在肝臟移植患者中，給予他克莫司服用者多劑驍悉(1.5g，一天兩次)后，他克莫司的AUC大約增加20%。
甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑、氟哌酸和甲硝唑：?jiǎn)为?dú)將驍悉與任何抗生素聯(lián)合使用未觀察到對(duì)MPA的全身暴露量產(chǎn)生影響。相反，給予單劑驍悉后，聯(lián)合使用氟哌酸和甲硝唑可以將MPA的AUC0-48降低30%。
環(huán)丙沙星和阿莫西林/克拉維酸：據(jù)報(bào)道，腎臟移植受者口服環(huán)丙沙星(或阿莫西林)和克拉維酸后，MPA初始劑量濃度(谷值)在服藥當(dāng)天隨即降低54%。持續(xù)服用抗生素，這一作用有減弱的趨勢(shì)，停藥后該作用消失。初始劑量水平的改變可能并不能準(zhǔn)確反映MPA的全身曝露量，因此尚不清楚這些觀察結(jié)果的臨床相關(guān)性。
其它相互作用：?jiǎn)崽纣溈挤吁ヅc丙磺舒合用，在猴子試驗(yàn)中可使血漿MPAGAUC升高3倍。因此，其他從腎小管分泌的藥物都可能與MPAG競(jìng)爭(zhēng)，因此可使MPAG和其他通過(guò)腎小管分泌的藥物濃度升高。
在成人和兒童患者中，合并使用司維拉姆和驍悉可以使MPA的Cmax和AUC0-12分別降低30%和25%。這些數(shù)據(jù)表明，首選在服用驍悉后2小時(shí)應(yīng)用司維拉姆和其他鈣游離磷酸鹽結(jié)合劑，從而將其對(duì)MAP吸收的影響降至最低。
活疫苗：免疫反應(yīng)損傷的患者不應(yīng)當(dāng)使用活疫苗。對(duì)其他疫苗的抗體反應(yīng)也可能會(huì)減少。

藥理作用：
在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型中已經(jīng)證實(shí)嗎替麥考酚酯能延長(zhǎng)同種異體移植物的存活期(包括腎臟、心臟、肝臟、大腸、肢體、小腸、胰島和骨髓移植)。
嗎替麥考酚酯也能逆轉(zhuǎn)狗腎臟和大鼠心臟移植模型中的急性排斥反應(yīng)。在大鼠的主動(dòng)脈和心臟同種移植模型和猿類(lèi)心臟異種移植模型中嗎替麥考酚酯也能抑制增殖性動(dòng)脈血管病。在這些實(shí)驗(yàn)中，嗎替麥考酚酯為單獨(dú)使用或和其他免疫抑制劑合用。在動(dòng)物模型中嗎替麥考酚酯表現(xiàn)出抑制免疫介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，在鼠類(lèi)的腫瘤移植模型中還可抑制腫瘤的生長(zhǎng)和延長(zhǎng)生存期。
嗎替麥考酚酯口服后可迅速吸收并水解為MPA的形式，是活性代謝產(chǎn)物。MPA是強(qiáng)效的、選擇性的、非競(jìng)爭(zhēng)性和可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑，因此能夠抑制鳥(niǎo)嘌呤核苷的從頭合成途徑使之不能形成DNA。因?yàn)門(mén)和B淋巴細(xì)胞的增殖嚴(yán)格依賴(lài)于嘌呤的從頭合成，而其他的細(xì)胞可以利用補(bǔ)救途徑，因此MPA有抑制淋巴細(xì)胞增殖的作用。MPA可以抑制有絲分裂原和同種特異性刺激物引起的T和B淋巴細(xì)胞增殖。
MPA還可以抑制B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體。MPA可以抑制淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞糖蛋白的糖基化，而糖蛋白的糖基化是細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附相關(guān)的，因此可抑制白細(xì)胞進(jìn)入炎癥和移植物排斥反應(yīng)的部位。嗎替麥考酚酯不能抑制外周血單核細(xì)胞活化的早期反應(yīng)，如白介素-1和白介素-2的產(chǎn)生等，但可以抑制這些早期反應(yīng)所導(dǎo)致的DNA合成和增殖反應(yīng)。