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商品名稱(chēng):珠海聯(lián)邦奈韋拉平片

批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字00244906H

功能主治:?本品適用于治療HIV-1（人類(lèi)免疫缺陷病毒）感染，單用易產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)與其他抗HIV-1藥物聯(lián)合用藥。

用法用量:本品應(yīng)同時(shí)使用一種或一種以上的其它抗HIV-1藥物�？诜�。成人：一次0.2g（1片），一日一次，連續(xù)14日(這一導(dǎo)入期的應(yīng)用可以降低皮疹的發(fā)生率)；之后改為一日二次，一次0.2g（1片）。兒童患者：2個(gè)月至8歲(不含8歲)的兒童患者推薦劑量為最初14天內(nèi)一日一次，每次4mg/kg；之后改為一日二次，每次7mg/kg。8歲及8歲以上的兒童患者推薦劑量為最初14天內(nèi)一日一次，每次4mg/kg；之后改為一日二次，每次4mg/kg。任何患者每日的總用藥量不能超過(guò)0.4g（2片）。應(yīng)告知患者按照處方劑量每日服用奈韋拉平的必要性。如果漏服藥物，患者應(yīng)該盡快服用下一次藥物，但不要加倍服用。如果患者停用奈韋拉平超過(guò)七天，應(yīng)按照給藥的原則重新開(kāi)始，即0.2g（1片）藥物，每日一次連續(xù)14天，之后每次0.2g（1片），每日二次；兒童則根據(jù)年齡4或7mg/kg。

通用名稱(chēng)：
奈韋拉平片

功能主治：
??本品適用于治療HIV-1（人類(lèi)免疫缺陷病毒）感染，單用易產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)與其他抗HIV-1藥物聯(lián)合用藥。

用法用量：
本品應(yīng)同時(shí)使用一種或一種以上的其它抗HIV-1藥物。
口服。
成人：一次0.2g（1片），一日一次，連續(xù)14日(這一導(dǎo)入期的應(yīng)用可以降低皮疹的發(fā)生率)；之后改為一日二次，一次0.2g（1片）。
兒童患者：2個(gè)月至8歲(不含8歲)的兒童患者推薦劑量為最初14天內(nèi)一日一次，每次4mg/kg；之后改為一日二次，每次7mg/kg。8歲及8歲以上的兒童患者推薦劑量為最初14天內(nèi)一日一次，每次4mg/kg；之后改為一日二次，每次4mg/kg。
任何患者每日的總用藥量不能超過(guò)0.4g（2片）。
應(yīng)告知患者按照處方劑量每日服用奈韋拉平的必要性。如果漏服藥物，患者應(yīng)該盡快服用下一次藥物，但不要加倍服用。
如果患者停用奈韋拉平超過(guò)七天，應(yīng)按照給藥的原則重新開(kāi)始，即0.2g（1片）藥物，每日一次連續(xù)14天，之后每次0.2g（1片），每日二次；兒童則根據(jù)年齡4或7mg/kg。

不良反應(yīng)：
?成年人：
除皮疹或肝功能異常外，在所有臨床研究中與奈韋拉平治療有關(guān)的最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有惡心、疲勞、發(fā)熱、頭痛、嗜睡、嘔吐、腹瀉、腹痛和肌痛。
臨床研究的經(jīng)驗(yàn)及臨床實(shí)踐顯示最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為重癥肝炎/肝衰竭，Stevens-Johnson綜合癥，中毒性表皮壞死溶解癥及過(guò)敏反應(yīng)。其特征為嚴(yán)重的皮疹，伴全身癥狀，如發(fā)熱、不適、易疲勞、肌痛或關(guān)節(jié)痛，以及內(nèi)臟損害，如肝炎、嗜酸性粒細(xì)胞增多、粒細(xì)胞缺乏癥、腎功能損害。
用奈韋拉平治療的患者曾報(bào)道出現(xiàn)過(guò)肝炎、嚴(yán)重或危及生命的肝毒性及急性肝炎。在一大型臨床試驗(yàn)中，有1121名患者接受平均超過(guò)一年奈韋拉平治療，其發(fā)生嚴(yán)重肝臟事件的危險(xiǎn)性是1.2％(安慰劑組為0.6％)。治療的前12周是個(gè)臨界期，但上述癥狀也會(huì)在以后出現(xiàn)。在用抗逆轉(zhuǎn)錄酶治療前丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶指數(shù)偏高或有受乙型或丙型肝炎感染經(jīng)歷的患者出現(xiàn)肝臟事件的幾率較高。
奈韋拉平最普遍的臨床毒性為皮疹，在Ⅱ/Ⅲ期對(duì)照研究使用聯(lián)合用藥方案的患者中出現(xiàn)與奈韋拉平有關(guān)的皮疹的患者占16％。在這些臨床試驗(yàn)中，服用奈韋拉平的患者35％出現(xiàn)皮疹，而對(duì)照組中服用齊多夫定+去羥肌苷或單用齊多夫定的患者有19％出現(xiàn)皮疹。奈韋拉平組出現(xiàn)嚴(yán)重或危及生命的皮膚反應(yīng)發(fā)生率為6.6％，對(duì)照組為1.3％。
皮疹通常為輕度至中度的紅斑樣丘疹、丘斑疹，有或沒(méi)有瘙癢，分布于軀干、面部和四肢。皮疹多數(shù)在服藥最初6周內(nèi)出現(xiàn)。嚴(yán)重的皮疹大多出現(xiàn)于服藥的前28日；25％嚴(yán)重皮疹患者需住院治療，有一名患者需進(jìn)行外科治療�？偣灿�7％的患者由于皮疹而放棄奈韋拉平治療。
兒童患者：
兒童患者除了粒細(xì)胞減少更為常見(jiàn)外，其他與奈韋拉平相關(guān)的常見(jiàn)不良反應(yīng)報(bào)道與成人中觀察到的一致。奈韋拉平對(duì)出生不滿(mǎn)一個(gè)月的嬰兒的安全性尚未確定。

禁忌：
?1.對(duì)奈韋拉平過(guò)敏者禁用。
2.由于嚴(yán)重皮疹，皮疹伴全身癥狀、過(guò)敏反應(yīng)和奈韋拉平引起的肝炎而中斷奈韋拉平治療的患者不能重新服用。
3.在服用奈韋拉平期間，曾出現(xiàn)ALT或AST大于正常值上限5倍，重新服用奈韋拉平后迅速?gòu)?fù)發(fā)肝功能不正常的患者應(yīng)禁用。

注意事項(xiàng)：
?1.本品治療后的最初8周是很關(guān)鍵的階段，對(duì)患者情況需進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的嚴(yán)重和威脅生命的皮膚反應(yīng)或嚴(yán)重的肝炎/肝衰竭。另外必須嚴(yán)格遵守劑量要求，尤其是在14天導(dǎo)入期時(shí)。對(duì)于監(jiān)測(cè)的頻率，有專(zhuān)家指出至少每月一次以上，特別在增加劑量之前及增加后2周。
2.對(duì)肝臟的影響：
用奈韋拉平治療的患者中曾出現(xiàn)嚴(yán)重的、致命的肝臟毒性，包括急性及膽汁淤積性肝炎、肝壞死。嚴(yán)重的肝臟疾病大多發(fā)生于治療的前12周內(nèi)，但有一些患者在較遲出現(xiàn)。
通常，在抗病毒治療開(kāi)始時(shí)就出現(xiàn)ALT或AST水平升高，則抗病毒治療期間肝臟發(fā)生不良事件的危險(xiǎn)性就更高，應(yīng)用奈韋拉平治療亦如此。
應(yīng)告知患者奈韋拉平主要的毒性作用是對(duì)肝臟的作用，因此在最初用藥的8周內(nèi)應(yīng)密切觀察該作用，監(jiān)測(cè)ALT和AST水平。在用藥間歇期間，也應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能。
應(yīng)告知患者若出現(xiàn)肝炎的前驅(qū)癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)。
3.皮膚反應(yīng)
應(yīng)用奈韋拉平治療的患者中曾出現(xiàn)嚴(yán)重的及致命的皮膚反應(yīng)，包括Stevens-Johnson綜合癥、表皮中毒性壞死溶解癥及以皮疹、全身癥狀、器官功能紊亂為特點(diǎn)的高敏反應(yīng)。如果患者出現(xiàn)單獨(dú)的皮疹應(yīng)嚴(yán)密觀察。對(duì)于產(chǎn)生嚴(yán)重皮疹或伴隨全身癥狀(如發(fā)燒、水腫、肌肉或關(guān)節(jié)痛、水泡、口腔損害、結(jié)膜炎或全身不適)的皮疹，包括Stevens-Johnson綜合癥、表皮中毒性壞死溶解癥的患者應(yīng)立即永久性停藥并進(jìn)行檢查。對(duì)伴有全身癥狀的高敏反應(yīng)的皮疹患者，包括肝炎、嗜酸性粒細(xì)胞增多、粒細(xì)胞缺乏、腎功能障礙或有其他內(nèi)臟受損跡象患者，必須永久性停藥。
應(yīng)告知皮疹是本品的主要毒性作用之一。因?qū)�入期可以降低皮疹的發(fā)生率，故此階段是必要的。若患者在導(dǎo)入期十四天內(nèi)出現(xiàn)皮疹，則患者的用藥劑量不再增加，直至皮疹消失。
在奈韋拉平治療的前14天內(nèi)同時(shí)服用強(qiáng)的松(40mg/日)不能降低與奈韋拉平相關(guān)的皮疹，并可增高在服用奈韋拉平最初6周內(nèi)皮疹的發(fā)生率。
4.婦女服用奈韋拉平不能再采用口服避孕藥及其他激素法進(jìn)行避孕。
5.患者應(yīng)知本品治療未顯示可減少HIV-1傳染給他人的危險(xiǎn)性。
6.本品不能治愈HIV-1感染；患者可能繼續(xù)出現(xiàn)艾滋病并發(fā)癥包括機(jī)會(huì)性感染，因此，患者仍需在
醫(yī)生監(jiān)護(hù)下治療。
7.患者一定要按處方每日服藥，未經(jīng)醫(yī)生允許不能擅自調(diào)整劑量。若漏服藥物，應(yīng)盡快服用下一次
藥物，無(wú)須加倍服用。奈韋拉平主要由肝臟代謝，由腎進(jìn)行代謝物的消除。因此肝、腎功能衰竭患者用藥時(shí)要特別注意。
8.當(dāng)奈韋拉平作為抗逆轉(zhuǎn)錄酶體系的一部分時(shí)，在開(kāi)始用藥前應(yīng)對(duì)每一成分了解。

成份：
【化學(xué)名稱(chēng)】?本品主要成份為奈韋拉平。
化學(xué)名稱(chēng)：11-環(huán)丙基-5,11-二氫-4-甲基-6H-二吡啶并[3,2-b:2',3'-e][1,4]二氮雜-6-酮。

性狀：
本品為白色或類(lèi)白色片。

孕婦及哺乳期婦女用藥：
孕婦：受孕大鼠和兔的生殖研究中未發(fā)現(xiàn)明顯的致畸作用。當(dāng)大鼠在給藥劑量所產(chǎn)生的全身暴露量（以AUC計(jì)）高出臨床推薦劑量下人體暴露量的50％時(shí)，可見(jiàn)胎仔體重明顯下降，但對(duì)母體及胎仔發(fā)育無(wú)影響。對(duì)妊娠婦女缺乏合適的、對(duì)照的治療HIV-1感染的研究。僅在用藥潛在益處大于用藥可能造成的胎兒危害時(shí)，才考慮孕婦使用本品。
哺乳：從一項(xiàng)正在進(jìn)行中的藥代動(dòng)力學(xué)研究（ACTG250）的初步結(jié)果看，對(duì)于10位HIV-1感染的孕婦在分娩前平均5.8小時(shí)開(kāi)始單次服用本品100mg或200mg，奈韋拉平能夠通過(guò)胎盤(pán)并存在于乳汁中。建議HIV感染母親不要給她們的嬰兒哺乳，以免傳染給嬰兒HIV。

兒童用藥：
兒童的清除率比成人快，且隨年齡的增大而清除率降低。副作用與成人類(lèi)似。

老年用藥：
對(duì)55歲以上的HIV-1患者，奈韋拉平的藥代動(dòng)力學(xué)尚未評(píng)估。

藥物相互作用：
?奈韋拉平是肝細(xì)胞色素P450代謝酶的誘導(dǎo)劑，可以降低主要由CYP3A、CYP2B代謝的藥物的血漿濃度。因此，如果一個(gè)患者正在接受由CYP3A或CYP2B代謝的藥物的一個(gè)穩(wěn)定劑量的治療，若開(kāi)始合用本品，前者劑量需要調(diào)整。
核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：本品與齊多夫定、去羥肌苷、扎西他濱合用時(shí)無(wú)需調(diào)整這些藥物的劑量。一項(xiàng)以齊多夫定治療為背景的治療研究，患者接受奈韋拉平+去羥肌苷或奈韋拉平+扎西他濱的治療，研究表明奈韋拉平對(duì)齊多夫定及扎西他濱的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)均無(wú)影響。
利托那韋：本品與利托那韋合用時(shí)，不需調(diào)整劑量。一項(xiàng)為期49天的臨床試驗(yàn)(n=14)表明HIV-1感染患者同時(shí)接受奈韋拉平與利托那韋（600mg，每日二次，采用劑量漸增的用藥方案）的治療，兩者血漿濃度均無(wú)明顯變化。
茚地那韋：一項(xiàng)為期36天的臨床試驗(yàn)（n=19）表明HIV-1感染患者同時(shí)接受奈韋拉平與茚地那韋(800mg，8小時(shí)一次)的治療，茚地那韋AUC平均下降28％(95％CI-39，-16)，Cmax平均下降11％(95％CI-49，+59)。對(duì)于奈韋拉平和茚地那韋合用的潛在影響，還沒(méi)有肯定的臨床結(jié)論。對(duì)比奈韋拉平在此次研究中與以往的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)可知，與茚地那韋聯(lián)合使用對(duì)奈韋拉平的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。
沙奎那韋：一項(xiàng)為期42天的臨床試驗(yàn)(n=23)表明HIV-1感染患者同時(shí)接受奈韋拉平與沙奎那韋(硬膠囊，600mg，一日三次)的治療，結(jié)果表明二者合用導(dǎo)致沙奎那韋AUC平均下降24％(95％CI-42，-1)，Cmax平均下降8％(95％CI-47，-1)。由于相互作用，導(dǎo)致沙奎那韋硬膠囊AUC下降�？赡苓M(jìn)一步引起沙奎那韋血漿濃度下降，兩者相互作用的臨床意義尚不清楚。聯(lián)合用藥不影響奈韋拉平的藥代動(dòng)力學(xué)。
酮康唑：本品不能與酮康唑同時(shí)用藥。HIV-1感染患者(n=22)服用奈韋拉平2周，每日一次，每次200mg；然后繼續(xù)服用2周，每日二次，每次200mg，4周內(nèi)同時(shí)服用酮康唑400mg/日，研究發(fā)現(xiàn)酮康唑的AUC和Cmax均下降。與以往資料相比，與酮康唑合用，奈韋拉平的血漿濃度增高15~30％。因此奈韋拉平與酮康唑不應(yīng)合并用藥。
接受奈韋拉平長(zhǎng)期治療的患者如若服用過(guò)甲氰咪胍和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物(CYP3A抑制劑)，奈韋拉平穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別增高+21％(n=11)和+12％(n=24)。
奈韋拉平對(duì)CYP3A的影響會(huì)使其他主要依靠CYP3A代謝的藥物的血漿濃度降低。如果患者以固定的劑量使用依靠CYP3A代謝的藥物，在開(kāi)始奈韋拉平治療時(shí)，要注意劑量調(diào)節(jié)。
利福平/利福布汀：奈韋拉平與利福平治療時(shí)是否需要進(jìn)行劑量調(diào)節(jié)還沒(méi)有很充足的數(shù)據(jù)。所以這些藥物只能在有明顯適應(yīng)癥及認(rèn)真監(jiān)測(cè)下聯(lián)合使用。利福布汀可使奈韋拉平的系統(tǒng)清除率有明顯增高(9％)，該變化無(wú)重要臨床意義，同時(shí)服用奈韋拉平與利福布汀是安全的，不需要調(diào)整劑量。
口服避孕藥：奈韋拉平對(duì)口服避孕藥藥代動(dòng)力學(xué)影響的臨床數(shù)據(jù)尚不完善。奈韋拉平會(huì)降低口服避孕藥(包括一些激素類(lèi)避孕品)的血漿濃度；因此這些藥物不能與奈韋拉平合用。對(duì)正在服用奈韋拉平的有可能妊娠的婦女，建議使用其它方式避孕�；颊呖诜�避孕藥用以調(diào)節(jié)激素水平時(shí)，若合用奈韋拉平，應(yīng)對(duì)前者進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
美沙酮：奈韋拉平會(huì)增加肝代謝而降低美沙酮的血漿濃度。據(jù)報(bào)道同時(shí)應(yīng)用美沙酮和奈韋拉平的患者曾出現(xiàn)戒斷綜合癥。因此，美沙酮維持給藥的患者合用奈韋拉平時(shí)，建議仔細(xì)觀察戒斷綜合癥征象并對(duì)美沙酮的劑量進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。
其他：利用人的肝細(xì)胞微粒體的體外研究表明奈韋拉平水解代謝不受氨苯砜、利福布汀、利福平及甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲基異噁唑的影響。酮康唑和紅霉素可明顯抑制奈韋拉平的羥化代謝。

藥理作用：
1.藥理作用
作用機(jī)制：奈韋拉平是人體免疫缺陷病毒（HIV-1）的非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI）。奈韋拉平與HIV-1的逆轉(zhuǎn)錄酶直接結(jié)合，并通過(guò)破壞該酶的催化位點(diǎn)來(lái)阻斷RNA依賴(lài)和DNA依賴(lài)的DNA聚合酶的活性。奈韋拉平不與底物或三磷酸核苷產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)。奈韋拉平對(duì)HIV-2病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶及真核DNA聚合酶(如人類(lèi)DNA聚合酶α、β、γ或δ)無(wú)抑制作用。
體外敏感性：體外HIV-1病毒對(duì)奈韋拉平的敏感性與人體內(nèi)奈韋拉平抑制HIV-1病毒復(fù)制能力的相關(guān)性尚未確立。奈韋拉平的體外抗病毒活性是通過(guò)外周血單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞來(lái)測(cè)定的，其對(duì)實(shí)驗(yàn)室及臨床分離的HIV-1的IC50（半數(shù)抑制濃度）范圍為10~100nM。細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)提示，奈韋拉平與齊多夫定、去羥肌苷、司他夫定、拉米夫定、沙奎那韋和茚地那韋聯(lián)合治療對(duì)HIV-1具有協(xié)同作用。
耐藥性：在體外試驗(yàn)中分離出了對(duì)奈韋拉平敏感性降低100~250倍的HIV-1株�；�因分析顯示，基因突變出現(xiàn)在HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶基因上的第181和／或106位氨基酸位點(diǎn)上。
交叉耐藥性：體外已發(fā)現(xiàn)對(duì)非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑交叉耐藥快速出現(xiàn)的HIV菌株。關(guān)于非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑奈韋拉平與核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的交叉耐藥性的數(shù)據(jù)還有限。在4個(gè)患者體外測(cè)得齊多夫定耐藥分離株對(duì)奈韋拉平有敏感性；在6個(gè)患者體外測(cè)得奈韋拉平耐藥分離株對(duì)齊多夫定和去羥肌苷具有敏感性。由于作用酶的不同，奈韋拉平與HIV蛋白酶抑制劑出現(xiàn)交叉耐藥性的可能性不大。
2.毒理研究
遺傳毒性：奈韋拉平Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物染色體畸變?cè)囼?yàn)（CHO/HGPRT）和小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：雌性大鼠全身暴露量（以AUC計(jì)）與臨床推薦劑量下人體暴露量相當(dāng)時(shí)，可見(jiàn)生育力損害。在受孕大鼠和兔的生殖毒性研究中未見(jiàn)明顯致畸作用。當(dāng)大鼠全身暴露量（以AUC計(jì)）高出臨床推薦劑量下人體暴露量的50％時(shí)，可見(jiàn)胎仔體重明顯下降。
致癌性：奈韋拉平的長(zhǎng)期致癌性研究尚在進(jìn)行中。在致癌性研究中，奈韋拉平可增加小鼠（劑量達(dá)750mg/kg/日）和大鼠（劑量達(dá)35mg/kg/日）肝腫瘤的發(fā)生率。但這些發(fā)現(xiàn)可能與奈韋拉平是一個(gè)較強(qiáng)的肝酶誘導(dǎo)劑有關(guān)，不會(huì)產(chǎn)生基因毒性。

藥物過(guò)量：
奈韋拉平過(guò)量尚無(wú)已知解毒藥。有報(bào)道過(guò)量使用奈韋拉平劑量每日800～1800mg，連續(xù)15天，患者會(huì)出現(xiàn)浮腫、紅斑、乏力、發(fā)熱、頭痛、失眠、惡心、浸潤(rùn)性肺炎、皮疹、眩暈、嘔吐及體重減輕等癥狀。停藥后所有癥狀均好轉(zhuǎn)。

藥代動(dòng)力學(xué)：
1.成人藥動(dòng)學(xué)：
吸收及生物利用度：健康的志愿者及成年的HIV-1感染者口服奈韋拉平后快速吸收（>90％）。12例健康志愿者單劑口服50mg奈韋拉平片劑后的絕對(duì)生物利用度為93±9％(mean±SD)。單劑給藥200mg，4小時(shí)后達(dá)到血漿峰值為2±0.4μg/mL（7.5μM）。多次給藥后，奈韋拉平峰濃度在200~400mg/日的范圍內(nèi)呈線(xiàn)性上升。在給予400mg/日劑量后，奈韋拉平的穩(wěn)態(tài)藥物谷濃度是4.5±1.9μg/mL(17±7μg/mL)(n=242)。給24名健康志愿者(12名男性，12名女性)服用本品(200mg)，和高脂早餐（857千卡，50g脂肪，53％的卡路里由脂肪供給）或抗酸劑(氫氧化鎂、氫氧化鋁的混合物30m1)，結(jié)果表明奈韋拉平的吸收程度(AUC)與禁食情況下相似。奈韋拉平的吸收不受飲食、抗酸藥或其它堿性藥物（如去羥肌苷）的影響。
分布：奈韋拉平具高親脂性，在生理pH下有足夠非離子化形式。健康成人進(jìn)行靜脈給藥后，奈韋拉平表觀分布容積（Vdss）為1.21±0.09L/kg，提示奈韋拉平在人體內(nèi)分布廣泛。奈韋拉平易通過(guò)胎盤(pán)且可進(jìn)入乳汁。在血漿濃度為1~10μg/mL時(shí)，奈韋拉平約60％與血漿蛋白結(jié)合。奈韋拉平在人體腦脊液（n=6）濃度為其血漿濃度的45％（±5％），這個(gè)比例與奈韋拉平中未與血漿蛋白結(jié)合的游離奈韋拉平比例基本相同。
代謝/消除：人體內(nèi)試驗(yàn)和利用人肝微粒體的體外試驗(yàn)顯示奈韋拉平主要是通過(guò)細(xì)胞色素P450（氧化作用）代謝成幾個(gè)羥化代謝產(chǎn)物。利用人肝微粒體的體外試驗(yàn)提示奈韋拉平的氧化代謝主要是由CYP3A家族中的細(xì)胞色素P450同功酶介導(dǎo)的，其它一些同功酶可能起輔助作用。在對(duì)8例健康男性志愿者進(jìn)行的按體重均衡的排泄研究中，奈韋拉平劑量為200mg，每日二次，至穩(wěn)態(tài)濃度后單次給予劑量50mg14C-奈韋拉平，可檢測(cè)到大約91.4±10.5％的放射性標(biāo)記劑量，其中尿中占81.3±11.1％，為首要排泄途徑，糞便中占10.1±1.5％。尿中放射性物質(zhì)80％以上由奈韋拉平羥化代謝產(chǎn)物葡萄糖苷酸結(jié)合物組成。這樣通過(guò)細(xì)胞色素P450代謝、葡萄糖醛酸結(jié)合，之后葡萄糖醛酸化的代謝物由尿中排出，即為奈韋拉平在人體內(nèi)主要生物轉(zhuǎn)化和消除途徑。尿中僅有少量比例(<5％)的放射物(<總量的3％)是奈韋拉平原形產(chǎn)物，因此腎排泄對(duì)奈韋拉平原形產(chǎn)物的消除所起作用很小。
奈韋拉平是肝臟細(xì)胞色素P450代謝酶的誘導(dǎo)劑。奈韋拉平自體誘導(dǎo)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)為：當(dāng)奈韋拉平從每日一次單次給藥至2～4周后劑量增至200～400mg/日，其表觀口服清除率增加約1.5～2倍。自體誘導(dǎo)同樣使奈韋拉平的血漿藥物濃度終末段半衰期由單一劑量時(shí)的約45小時(shí)降至每日200～400mg多次給藥的約25～30小時(shí)。
2.特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)：
腎功能障礙：在23個(gè)輕度(50≤CLcr<80ml/min)、中度(30≤CLcr<50ml/min)和重度(CLcr<30ml/min)腎功能障礙，以及腎損害和需要透析的腎衰竭受試者，和8個(gè)正常腎功能的受試者(CLcr>80ml/min)中比較了單劑量本品的藥代動(dòng)力學(xué)。腎損害(輕、中和重度)對(duì)本品的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有顯著改變。但需要透析的腎衰竭病人服用一周后，本品的AUC下降了43.5％。血漿中奈韋拉平的羥基代謝物也有累積。結(jié)果顯示在每次透析后增加200mg本品治療有助于抵消透析對(duì)本品的清除。CLcr≥20ml/min的病人不需要調(diào)整本品的劑量。（CLcr肌酐清除率）。
肝功能障礙：在10個(gè)肝功能障礙的受試者和8個(gè)正常肝功能受試者中比較了本品單劑量的藥代動(dòng)力學(xué)。總的結(jié)果表明輕度到中度的肝功能障礙病人，定義為Child-Pugh評(píng)分≤7，不需要調(diào)整本品的劑量。但是Child-Pugh評(píng)分為8且有中度到重度腹水的患者可能存在循環(huán)系統(tǒng)中奈韋拉平累積的危險(xiǎn)。因此，當(dāng)中度到重度肝功能障礙的病人服用本品時(shí)，應(yīng)該謹(jǐn)慎。
性別：在對(duì)健康志愿者(15名男性，15名女性)進(jìn)行的Ⅰ期臨床研究中發(fā)現(xiàn)，女性(1.54L/kg)較男性(1.38L/kg)奈韋拉平的體重校正的分布容積稍高。但單次給藥或多次給藥后不同性別的用藥者奈韋拉平血漿濃度無(wú)明顯差別。
種族：通過(guò)對(duì)HIV-1感染患者(27名黑人，24名西班牙人，189名高加索人)血漿濃度(這些資料是對(duì)幾組臨床試驗(yàn)所獲得的綜合數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估后得出)的研究，發(fā)現(xiàn)穩(wěn)態(tài)峰谷濃度(平均Cminss=4.7μg/mL黑人，3.8μg/mL西班牙人，4.3μg/mL白種人)與400mg/日下的長(zhǎng)期試驗(yàn)沒(méi)有明顯的差別。
老年患者：奈韋拉平的藥代動(dòng)力學(xué)對(duì)于不同年齡(18～68歲)的HIV-1成人患者無(wú)明顯差別。但對(duì)55歲以上的患者，沒(méi)有更廣泛的藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)。
兒童患者：對(duì)于HIV-1感染的兒童，對(duì)奈韋拉平的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了兩組開(kāi)放研究，在其中一個(gè)試驗(yàn)中，9例年齡在9個(gè)月至14歲的HIV感染患兒前一天晚上禁食后服用奈韋拉平混懸液一次(7.5mg，30mg，或120mg／m2每一劑量3例患兒)，奈韋拉平曲線(xiàn)下面積和峰濃度隨劑量成比例增加，奈韋拉平吸收后，其平均血漿濃度隨時(shí)間以對(duì)數(shù)線(xiàn)性方式下降。單次給藥后奈韋拉平終末段半衰期是30.6±10.2小時(shí)。在第二組多次給藥研究中，單獨(dú)給予奈韋拉平混懸液或片劑(240~400mg/m2/日)或奈韋拉平與齊多夫定或齊多夫定與去羥肌苷聯(lián)合給藥，37例HIV-1感染患兒由有以下統(tǒng)計(jì)學(xué)特點(diǎn)的人群中選擇：男性54％，少數(shù)民族組占73％，年齡平均為11個(gè)月(范圍2個(gè)月~15歲)。這些患兒接受奈韋拉平120mg/m2/日治療近4周，之后為120mg/m2，每日二次(患兒>9歲)或200mg/m2，每日二次(患兒≤9歲)，按體重校正奈韋拉平清除率，在年齡1~2歲患兒達(dá)到最高值，之后隨年齡下降。年齡小于8歲的患兒按體重校正表觀清除率比成年人高近2倍。整個(gè)研究組中的奈韋拉平在劑量達(dá)到穩(wěn)態(tài)后其半衰期為25.9±9.6小時(shí)。長(zhǎng)期給藥，平均奈韋拉平終末段半衰期均值隨年齡變化如下：2個(gè)月~1歲32小時(shí)，1~4歲21小時(shí)，4~8歲18小時(shí)，大于8歲28小時(shí)。

貯藏：
遮光，密封保存。

藥品有效期：
24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：
《中國(guó)藥典》2015年版二部

說(shuō)明書(shū)修訂日期：
2009-11-06