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商品名稱:哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)紫杉醇注射液

批準文號:國藥準字77H059082

功能主治:?進展期卵巢癌的一線和后繼治療。淋巴結(jié)陽性的乳腺癌患者在含阿霉素標(biāo)準方案聯(lián)合化療后的輔助治療。轉(zhuǎn)移性乳腺癌聯(lián)合化療失敗或者輔助化療6個月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌患者。非小細胞肺癌患者的一線治療。艾滋�。ˋIDS）相關(guān)性卡波氏肉瘤（Kaposi’ssarcoma）的二線治療。

用法用量:?注意：不提倡將未經(jīng)稀釋的濃縮藥液接觸用于配制滴注溶液的增塑聚氯乙烯（PVC）器皿。為減少患者接觸到可能由聚氯乙烯的滴注袋或其他裝置釋出的DEHP塑料物質(zhì)[二－（2－乙基已基）鄰苯二甲酸脂，di－(2－ethylhexy)phthalate)],稀釋后溶液應(yīng)貯藏在玻璃瓶、聚丙烯瓶或（聚丙烯、聚烯烴類）塑料袋，滴注時采用聚乙烯襯里的給藥設(shè)備。預(yù)防用藥：為了防止發(fā)生嚴重的過敏反應(yīng)，接受本品治療的所有患者應(yīng)事先進行預(yù)防用藥，通常在用本品治療之前12及6小時左右給予地塞米松20mg口服，或在用本品之前30～60分鐘左右靜脈滴注地塞米松20mg；苯海拉明（或其同類藥）50mg，在用本品之前30～60分鐘靜注或深部肌肉注射，以及在注射本品之前30～60分鐘給予靜脈滴注西咪替丁（300mg）或雷尼替�。�50mg）。劑量：對卵巢癌患者，推薦使用下列療法：1.對于未治療過的卵巢癌患者，推薦選擇使用下列療法，每3周1次。在選擇合適的療法前，應(yīng)考慮其不同的毒性：（1）靜脈滴注175mg/m2,滴注時間大于3小時，并給予順鉑75mg/m2；或者（2）靜脈滴注135mg/m2,滴注時間大于24小時，并給予順鉑75mg/m2。2.對于已經(jīng)接受過化療的卵巢癌患者，目前劑量和方案有幾種，但最佳的劑量方案還不清楚。推薦治療方案為：靜脈滴注135mg/m2或者175mg/m2,每3周滴注1次，時間大于3小時。對乳腺癌患者，推薦使用下列療法：1.對淋巴結(jié)陽性的乳腺癌的輔助治療方案是：劑量為175mg/m2，靜脈滴注大于3小時，每3周1次，4個療程，在含阿霉素的聯(lián)合化療后序貫使用，臨床研究中用的是阿霉素聯(lián)合環(huán)磷酰胺化療4個療程。2.對初始化療失敗的轉(zhuǎn)移性疾病或者輔助化療6個月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者的有效治療方案為：175mg/m2，靜脈超過3小時滴注，每3周1次。對非小細胞肺癌患者推薦方案為：175mg/m2,靜脈滴注，滴注時間大于3小時。每3周1次。對艾滋病相關(guān)性卡波氏肉瘤，推薦的治療方案為：135mg/m2，靜脈滴注，滴注時間大于3小時，每3周1次或者100mg/m2，靜脈滴注，滴注時間大于3小時（劑量強度為45～50mg/m2/week），每2周1次。在臨床研究中，每3周1次靜脈給予135mg/m2，滴注時間大于3小時的毒性比后者更大。另外，所有體能狀態(tài)較差的患者，使用了后一方案（每兩周靜脈給予100mg/m2，滴注時間大于3小時）。鑒于進展期的HIV患者均有免疫抑制，對這些患者推薦使用改良方案：1.減少三種預(yù)防用藥中的地塞米松的劑量，用量為口服10mg（而不是20mg）；2.只有當(dāng)中性粒細胞計數(shù)至少為1000個/mm3時，才可首次或者再次使用本品治療；3.對嚴重中性粒細胞減少癥（中性粒細胞小于500個/mm3持續(xù)一周或更長）的患者，在后面的療程中紫杉醇的劑量減少20%;4.臨床需要時使用G-CSF。對實體瘤患者的治療（卵巢、乳腺和非小細胞肺癌），只有當(dāng)中性粒細胞至少為1500個/mm3，血小板至少為100,000個/mm3時，才可再次使用本品。對于基線或后續(xù)的中性粒細胞數(shù)低于1000個/mm3的AIDS相關(guān)性卡波氏肉瘤患者不能使用本品。在本品治療過程中出現(xiàn)了嚴重的中性粒細胞減少癥（中性粒細胞小于500個/mm3持續(xù)一周或者更長時間）或者嚴重外周神經(jīng)疾病的患者，在隨后的治療中紫杉醇的劑量應(yīng)減少20%。神經(jīng)毒性和嚴重的中性粒細胞減少癥的發(fā)生率隨使用劑量的增加而增加。肝功能受損患者發(fā)生毒性的危險性可能會升高，特別是發(fā)生Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制的危險性。對3小時輸注和24小時輸注，第一療程推薦的劑量調(diào)整方法參見表1，在以后的療程中是否要進一步減量，應(yīng)根據(jù)個體的耐受性判斷。要密切監(jiān)測患者是否發(fā)生了深度骨髓抑制。a上述推薦的劑量是基于無肝功能損傷的患者的劑量（135mg/m2,滴注時間大于24小時或175mg/m2,滴注時間大于3小時）；對其他劑量調(diào)整的治療方案沒有臨床數(shù)據(jù)（如艾滋病相關(guān)性卡波氏肉瘤）。b3小時輸注和24小時輸注的膽紅素水平標(biāo)準有差異，這是由于臨床試驗設(shè)計的差異造成的。c這是對第1個療程的劑量建議；在以后的療程中是否要進一步減量，應(yīng)根據(jù)個體的耐受性判斷。療程：由醫(yī)師根據(jù)病情決定。配制指導(dǎo)：本品在滴注前必須加以稀釋。應(yīng)該將本品稀釋于0.9%氯化鈉注射液，或于5%葡萄糖注射液，或于5%葡萄糖加0.9%氯化鈉注射液或于5%葡萄糖林格氏液中，加至最后濃度為0.3～1.2mg/mL。本品溶液的理化性質(zhì)在環(huán)境溫度（約25℃）及室內(nèi)照明條件下可保持穩(wěn)定達27小時之久。在注射此類藥品前，溶液與容器在可能的條件下都要以肉眼檢查是否有顆粒物或色澤變化。在稀釋制備時，該溶液可能出現(xiàn)霧狀物，這是由于配制的稀釋溶劑所致。當(dāng)此溶液通過連接著一個過濾器（0.22μm孔道）的靜脈滴注管道時，已證明并無明顯的效價下降。不提倡將未經(jīng)稀釋的濃縮藥液接觸用于配制滴注溶液的增塑聚氯乙烯（PVC）器皿。PVC輸液袋或輸液器能釋放出(DEHP)[鄰苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯]，為了盡可能使患者少接觸增塑劑DEHP，稀釋后的溶液應(yīng)保存在瓶子（玻璃瓶、聚丙烯瓶）或塑料袋（聚丙烯袋、聚烯烴袋）中，應(yīng)當(dāng)采用不含PVC的輸液器，如襯有聚乙烯的輸液器給藥。本品要通過帶有過濾器的輸液器給藥，過濾器裝有微孔膜，微孔的孔徑不能超過0.22μm。過濾器的入口和出口都要用短的加膜PVC管，從而避免釋放出大量的DEHP。不能用帶尖頭的裝置接觸藥瓶，因為這些裝置可損壞瓶塞，破壞溶液的無菌環(huán)境。穩(wěn)定性：未開封的產(chǎn)品，在其包裝上標(biāo)明的日期內(nèi)貯藏于室溫15℃～30℃且原樣封裝，均是穩(wěn)定的。冷藏未開封的本品不產(chǎn)生不良影響。在冷藏條件下本品成分可能發(fā)生沉淀，但是當(dāng)升至室溫時輕輕地或不加振搖即重新溶解。在這些條件下，對于本品的質(zhì)量無影響。如果該溶液變成霧狀或見到不可溶性沉淀，則應(yīng)棄去此藥。按所推薦條件配制滴注溶液在平常室溫（約25℃）及照明條件下是穩(wěn)定的，穩(wěn)定性達27小時；輸液要在這段時間內(nèi)完成。據(jù)報告，在輸注時間比推薦的3小時長時，可能會出現(xiàn)沉淀，但這種報告極少。不要劇烈攪動、震動或搖晃，因可能會產(chǎn)生沉淀。用藥前，要先用沒有配伍禁忌的稀釋液徹底沖洗輸液器。

通用名稱：
紫杉醇注射液

功能主治：
??進展期卵巢癌的一線和后繼治療。
淋巴結(jié)陽性的乳腺癌患者在含阿霉素標(biāo)準方案聯(lián)合化療后的輔助治療。
轉(zhuǎn)移性乳腺癌聯(lián)合化療失敗或者輔助化療6個月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌患者。
非小細胞肺癌患者的一線治療。
艾滋�。ˋIDS）相關(guān)性卡波氏肉瘤（Kaposi’ssarcoma）的二線治療。

用法用量：
?注意：不提倡將未經(jīng)稀釋的濃縮藥液接觸用于配制滴注溶液的增塑聚氯乙烯（PVC）器皿。為減少患者接觸到可能由聚氯乙烯的滴注袋或其他裝置釋出的DEHP塑料物質(zhì)[二－（2－乙基已基）鄰苯二甲酸脂，di－(2－ethylhexy)phthalate)],稀釋后溶液應(yīng)貯藏在玻璃瓶、聚丙烯瓶或（聚丙烯、聚烯烴類）塑料袋，滴注時采用聚乙烯襯里的給藥設(shè)備。
預(yù)防用藥：
為了防止發(fā)生嚴重的過敏反應(yīng)，接受本品治療的所有患者應(yīng)事先進行預(yù)防用藥，通常在用本品治療之前12及6小時左右給予地塞米松20mg口服，或在用本品之前30～60分鐘左右靜脈滴注地塞米松20mg；苯海拉明（或其同類藥）50mg，在用本品之前30～60分鐘靜注或深部肌肉注射，以及在注射本品之前30～60分鐘給予靜脈滴注西咪替丁（300mg）或雷尼替�。�50mg）。
劑量：
對卵巢癌患者，推薦使用下列療法：
1.對于未治療過的卵巢癌患者，推薦選擇使用下列療法，每3周1次。在選擇合適的療法前，應(yīng)考慮其不同的毒性：
（1）靜脈滴注175mg/m2,滴注時間大于3小時，并給予順鉑75mg/m2；或者
（2）靜脈滴注135mg/m2,滴注時間大于24小時，并給予順鉑75mg/m2。
2.對于已經(jīng)接受過化療的卵巢癌患者，目前劑量和方案有幾種，但最佳的劑量方案還不清楚。推薦治療方案為：靜脈滴注135mg/m2或者175mg/m2,每3周滴注1次，時間大于3小時。
對乳腺癌患者，推薦使用下列療法：
1.對淋巴結(jié)陽性的乳腺癌的輔助治療方案是：劑量為175mg/m2，靜脈滴注大于3小時，每3周1次，4個療程，在含阿霉素的聯(lián)合化療后序貫使用，臨床研究中用的是阿霉素聯(lián)合環(huán)磷酰胺化療4個療程。
2.對初始化療失敗的轉(zhuǎn)移性疾病或者輔助化療6個月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者的有效治療方案為：175mg/m2，靜脈超過3小時滴注，每3周1次。
對非小細胞肺癌患者推薦方案為：
175mg/m2,靜脈滴注，滴注時間大于3小時。每3周1次。
對艾滋病相關(guān)性卡波氏肉瘤，推薦的治療方案為：
135mg/m2，靜脈滴注，滴注時間大于3小時，每3周1次或者100mg/m2，靜脈滴注，滴注時間大于3小時（劑量強度為45～50mg/m2/week），每2周1次。在臨床研究中，每3周1次靜脈給予135mg/m2，滴注時間大于3小時的毒性比后者更大。另外，所有體能狀態(tài)較差的患者，使用了后一方案（每兩周靜脈給予100mg/m2，滴注時間大于3小時）。
鑒于進展期的HIV患者均有免疫抑制，對這些患者推薦使用改良方案：
1.減少三種預(yù)防用藥中的地塞米松的劑量，用量為口服10mg（而不是20mg）；
2.只有當(dāng)中性粒細胞計數(shù)至少為1000個/mm3時，才可首次或者再次使用本品治療；
3.對嚴重中性粒細胞減少癥（中性粒細胞小于500個/mm3持續(xù)一周或更長）的患者，在后面的療程中紫杉醇的劑量減少20%;
4.臨床需要時使用G-CSF。
對實體瘤患者的治療（卵巢、乳腺和非小細胞肺癌），只有當(dāng)中性粒細胞至少為1500個/mm3，血小板至少為100,000個/mm3時，才可再次使用本品。對于基線或后續(xù)的中性粒細胞數(shù)低于1000個/mm3的AIDS相關(guān)性卡波氏肉瘤患者不能使用本品。在本品治療過程中出現(xiàn)了嚴重的中性粒細胞減少癥（中性粒細胞小于500個/mm3持續(xù)一周或者更長時間）或者嚴重外周神經(jīng)疾病的患者，在隨后的治療中紫杉醇的劑量應(yīng)減少20%。神經(jīng)毒性和嚴重的中性粒細胞減少癥的發(fā)生率隨使用劑量的增加而增加。
肝功能受損患者發(fā)生毒性的危險性可能會升高，特別是發(fā)生Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制的危險性。對3小時輸注和24小時輸注，第一療程推薦的劑量調(diào)整方法參見表1，在以后的療程中是否要進一步減量，應(yīng)根據(jù)個體的耐受性判斷。要密切監(jiān)測患者是否發(fā)生了深度骨髓抑制。
a上述推薦的劑量是基于無肝功能損傷的患者的劑量（135mg/m2,滴注時間大于24小時或175mg/m2,滴注時間大于3小時）；對其他劑量調(diào)整的治療方案沒有臨床數(shù)據(jù)（如艾滋病相關(guān)性卡波氏肉瘤）。
b3小時輸注和24小時輸注的膽紅素水平標(biāo)準有差異，這是由于臨床試驗設(shè)計的差異造成的。
c這是對第1個療程的劑量建議；在以后的療程中是否要進一步減量，應(yīng)根據(jù)個體的耐受性判斷。
療程：
由醫(yī)師根據(jù)病情決定。
配制指導(dǎo)：
本品在滴注前必須加以稀釋。應(yīng)該將本品稀釋于0.9%氯化鈉注射液，或于5%葡萄糖注射液，或于5%葡萄糖加0.9%氯化鈉注射液或于5%葡萄糖林格氏液中，加至最后濃度為0.3～1.2mg/mL。本品溶液的理化性質(zhì)在環(huán)境溫度（約25℃）及室內(nèi)照明條件下可保持穩(wěn)定達27小時之久。在注射此類藥品前，溶液與容器在可能的條件下都要以肉眼檢查是否有顆粒物或色澤變化。
在稀釋制備時，該溶液可能出現(xiàn)霧狀物，這是由于配制的稀釋溶劑所致。當(dāng)此溶液通過連接著一個過濾器（0.22μm孔道）的靜脈滴注管道時，已證明并無明顯的效價下降。
不提倡將未經(jīng)稀釋的濃縮藥液接觸用于配制滴注溶液的增塑聚氯乙烯（PVC）器皿。PVC輸液袋或輸液器能釋放出(DEHP)[鄰苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯]，為了盡可能使患者少接觸增塑劑DEHP，稀釋后的溶液應(yīng)保存在瓶子（玻璃瓶、聚丙烯瓶）或塑料袋（聚丙烯袋、聚烯烴袋）中，應(yīng)當(dāng)采用不含PVC的輸液器，如襯有聚乙烯的輸液器給藥。
本品要通過帶有過濾器的輸液器給藥，過濾器裝有微孔膜，微孔的孔徑不能超過0.22μm。過濾器的入口和出口都要用短的加膜PVC管，從而避免釋放出大量的DEHP。
不能用帶尖頭的裝置接觸藥瓶，因為這些裝置可損壞瓶塞，破壞溶液的無菌環(huán)境。
穩(wěn)定性：
未開封的產(chǎn)品，在其包裝上標(biāo)明的日期內(nèi)貯藏于室溫15℃～30℃且原樣封裝，均是穩(wěn)定的。冷藏未開封的本品不產(chǎn)生不良影響。在冷藏條件下本品成分可能發(fā)生沉淀，但是當(dāng)升至室溫時輕輕地或不加振搖即重新溶解。在這些條件下，對于本品的質(zhì)量無影響。如果該溶液變成霧狀或見到不可溶性沉淀，則應(yīng)棄去此藥。按所推薦條件配制滴注溶液在平常室溫（約25℃）及照明條件下是穩(wěn)定的，穩(wěn)定性達27小時；輸液要在這段時間內(nèi)完成。據(jù)報告，在輸注時間比推薦的3小時長時，可能會出現(xiàn)沉淀，但這種報告極少。不要劇烈攪動、震動或搖晃，因可能會產(chǎn)生沉淀。用藥前，要先用沒有配伍禁忌的稀釋液徹底沖洗輸液器。

不良反應(yīng)：
?下表列出的資料是根據(jù)國外10個臨床研究中使用紫杉醇制劑單藥治療的812例患者（包括493例卵巢癌及319例乳腺癌）的資料整理的。275例來自8個Ⅱ期臨床試驗中，所用的劑量為135～300mg/m2滴注24小時（其中有4個研究使用了G－CSF以支持造血功能）。301例來自隨機的Ⅲ期卵巢癌患者的研究，該藥對紫杉醇的兩個劑量（135或175mg/m2）以及兩個給藥方法（3小時或24小時）進行比較。還有236例乳腺癌患者，來自使用紫杉醇135或175mg/m2給藥3小時的一個對比研究。
a根據(jù)最差療程分析；
b所有的病人都事先預(yù)防服藥；
c在開始3小時滴注所見的毒性反應(yīng)中無一種明顯地受年齡影響；
+嚴重事件定義為至少Ⅲ級毒性。
疾病特異性不良反應(yīng)
一線卵巢癌聯(lián)合方案：對于在一線卵巢癌聯(lián)合治療Ⅲ期研究中評價了安全性的1084名患者，表3列出了重要不良事件的發(fā)生情況。所有研究的安全性分析均是基于所有的療程（GOG-111研究為6個療程，協(xié)作組研究多達9個療程）。
a根據(jù)最差療程分析；
b紫杉醇劑量（mg/m2）/輸注時間(小時)；
c環(huán)磷酰胺(C)或順鉑(c)劑量為mg/m2；
dFish精確檢驗P<0.05；
e協(xié)作組研究中<130,000/mm3；
f協(xié)作組研究中<12g/dL；
g所有患者事先預(yù)防服藥；
h在GOG-111研究中，神經(jīng)毒性歸入在外周神經(jīng)疾病中，而在協(xié)作組研究中，神經(jīng)毒性歸入在運動神經(jīng)或感覺神經(jīng)癥狀中；
+嚴重事件定義為至少Ⅲ級毒性；
NC沒有收錄。
二線卵巢癌治療：對于卵巢癌紫杉醇單藥二線治療的Ⅲ期研究中的403名患者，下表列出了重要不良事件的發(fā)生情況。
a根據(jù)最差療程分析；
b紫杉醇劑量（mg/m2）/輸注時間（小時）；
c所有患者事先預(yù)防服藥；
+嚴重事件定義為至少Ⅲ級毒性。
骨髓抑制與劑量和給藥時間相關(guān)，其中給藥時間影響更突出。罕有嚴重的過敏反應(yīng)發(fā)生（HSRs），只出現(xiàn)在1%的患者及0.2%的總療程中。嚴重的過敏反應(yīng)與劑量和給藥時間沒有明顯的相關(guān)性。外周神經(jīng)疾病與劑量密切相關(guān)，但與給藥時間無關(guān)。
乳腺癌輔助治療：對于乳腺癌輔助治療的Ⅲ期臨床研究，下表列出了3121名患者（總?cè)巳海┲匾�的嚴重不良事件發(fā)生情況，他們用藥的安全性與一組325名患者（早期人群）一同被評估。在研究方案中，此組患者比其他患者監(jiān)測更嚴密。
a根據(jù)最差療程分析；
b嚴重事件定義為至少Ⅲ級毒性；
c患者接受的AC方案中，環(huán)磷酰胺劑量600mg/m2，阿霉素為60mg/m2、75mg/m2、或者90mg/m2（預(yù)防性用G-CSF支持和環(huán)丙沙星），每3周1次，進行4個療程；
d4個療程AC以后序貫4個療程紫杉醇，175mg/m2，3小時靜脈輸注，每3周重復(fù)；
e本研究中未報道中性粒細胞減少性發(fā)熱；
f所有患者事先預(yù)防服藥。
安全性資料來自于不同的入選人群，因此可能低估了總?cè)巳翰涣际录�的實際發(fā)生率。然而由于安全性資料是從不同方案統(tǒng)一收集的，因此AC方案治療后序貫紫杉醇治療的安全性可以與AC方案單獨治療進行比較。與AC方案單獨治療相比，AC方案治療后序貫紫杉醇治療的患者發(fā)生更多的Ⅲ/Ⅳ級感覺神經(jīng)毒性、Ⅲ/Ⅳ級肌痛/關(guān)節(jié)痛、Ⅲ/Ⅳ級神經(jīng)痛（5%vs1%）、Ⅲ/Ⅳ級流感樣癥狀（5%vs3%）、Ⅲ/Ⅳ級高血糖癥（3%vs1%）。在附加的4個療程紫杉醇治療中，兩例由于治療而死亡（0.1%）。在紫杉醇治療中，15%的患者發(fā)生Ⅳ級中性粒細胞減少癥，15%的患者發(fā)生Ⅱ/Ⅲ級的感覺神經(jīng)毒性，23%的患者發(fā)生Ⅱ/Ⅲ級的肌痛，46%的患者發(fā)生脫發(fā)。
與高劑量的阿霉素聯(lián)合使用時，嚴重的血液毒性、感染、粘膜炎、心血管事件等不良事件的發(fā)生率會增高。
初始化療失敗的乳腺癌：對于在乳腺癌Ⅲ期臨床研究中接受紫杉醇單藥治療的458名患者而言，下表列出了治療組中重要不良事件的發(fā)生率（每組均以3小時持續(xù)輸注）。
a根據(jù)最差療程分析；
b紫杉醇劑量（mg/m2）/輸注時間（小時）；
c所有患者事先預(yù)防服藥；
+嚴重事件定義為至少Ⅲ級毒性。
骨髓抑制和外周神經(jīng)病變均為劑量限制性。135mg/m2劑量時發(fā)生一例嚴重的過敏反應(yīng)（HSR）。
非小細胞肺癌聯(lián)合治療的一線用藥：本項研究由東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）進行，患者隨機分為紫杉醇135mg/m224小時輸注聯(lián)合順鉑75mg/m2，紫杉醇250mg/m224小時輸注聯(lián)合順鉑75mg/m2以及G-CSF支持，或者第1天順鉑75mg/m2繼以足葉乙甙100mg/m2第1、2、3天靜脈給入（對照）。
表7列出了重要不良事件的發(fā)生率。
a根據(jù)最差療程分析；
b紫杉醇劑量（mg/m2）/輸注時間（小時）；順鉑劑量mg/m2；
c紫杉醇劑量（mg/m2）/輸注時間（小時），G-CSF支持治療；順鉑劑量mg/m2；
d足葉乙甙（VP）劑量mg/m2，在第1、2、3天靜脈給入；順鉑劑量mg/m2；
eP<0.05；
f所有患者事先預(yù)防服藥；
+嚴重事件定義為至少Ⅲ級毒性。
高劑量組（T250/c75）的毒性通常比低劑量組（T135/c75）嚴重。與順鉑/足葉乙甙組相比，接受低劑量治療的患者更多發(fā)生關(guān)節(jié)痛/肌痛，以及更嚴重的中性粒細胞減少。本研究沒有報道中性粒細胞減少性發(fā)熱。
卡波氏肉瘤：接受兩個不同劑量紫杉醇單藥治療的85名患者中重要不良事件的發(fā)生率列于下表中。
a根據(jù)最差療程分析；
b紫杉醇劑量（mg/m2）/輸注時間（小時）；
c所有患者事先預(yù)防服藥；
+嚴重事件定義為至少Ⅲ級毒性。
從表8可以看出，每3周1次135mg/m2的紫杉醇，與每2周1次100mg/m2相比，毒性反應(yīng)更突出。特別是嚴重的中性粒細胞減少（76%對35%）、中性粒細胞減少性發(fā)熱（55%對9%）、機會性感染（76%對35%），在前者的劑量和給藥方案時更常見。應(yīng)該考慮到，由于劑量的增大以及如上所述的造血生長因子的使用，而造成兩項研究的差異。也應(yīng)該注意到在這些研究的85名患者中，26%接受蛋白酶抑制劑聯(lián)合治療，但尚未研究蛋白酶抑制劑對紫杉醇代謝的影響。
全身各系統(tǒng)的不良反應(yīng)
除非特別提及，下面討論的是針對接受紫杉醇單藥治療的812名實體瘤患者的整體安全性資料。先前未治療過的卵巢癌或非小細胞肺癌患者接受紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，或者乳腺癌患者在接受阿霉素/環(huán)磷酰胺輔助治療后接受紫杉醇治療，發(fā)生的毒性更嚴重、更頻繁，并且在這些人群中毒性的發(fā)生有臨床顯著性的差別。在卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌的Ⅲ期臨床研究以及卡波氏肉瘤的Ⅱ期臨床研究中重要不良事件的發(fā)生率和嚴重程度均以表格的形式在上面列出。另外，在上市后的使用中或者在其他臨床研究中，也有罕見的不良事件的報道。在接受紫杉醇治療的卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌、卡波氏肉瘤患者中，不良事件的發(fā)生率和嚴重程度通常相似，只是在AIDS相關(guān)性卡波氏肉瘤患者中，造血系統(tǒng)毒性、感染（包括機會性感染）、中性粒細胞減少性發(fā)熱的發(fā)生更頻繁、更嚴重。這些患者需要一個相對低的劑量強度，并且需要支持治療。只在卡波氏肉瘤患者中發(fā)生或者在這些患者中更嚴重的不良事件，以及在該人群中有臨床顯著性差別的不良事件，以下均進行了描述。與有實體瘤的患者相比，卡波氏肉瘤的患者中，肝功能試驗指標(biāo)升高和腎毒性的發(fā)生率有升高趨勢。
造血系統(tǒng)：
骨髓抑制是紫杉醇主要的劑量限制性毒性。中性粒細胞減少是最重要的造血系統(tǒng)毒性，具有劑量和時間依賴性，通常也可快速恢復(fù)。在卵巢癌Ⅲ期二線臨床研究中，患者接受紫杉醇3小時輸注，135mg/m2劑量組中，14%的患者中性粒細胞計數(shù)低于500/mm3，而175mg/m2組發(fā)生率為27%（P=0.05）。同樣在本研究中，持續(xù)24小時輸注發(fā)生嚴重的中性粒細胞減少（<500細胞/mm3）的頻率高于3小時輸注組；輸注時間對骨髓抑制的影響大于劑量。重復(fù)使用并不增加中性粒細胞減少的發(fā)生，先前接受過放射治療的患者發(fā)生中性粒細胞減少的頻率和嚴重程度也沒有增加。
在紫杉醇135mg/m2/24小時聯(lián)合順鉑治療卵巢癌的研究中，以環(huán)磷酰胺聯(lián)合順鉑為對照組，紫杉醇聯(lián)合順鉑組Ⅳ級中性粒細胞減少和中性粒細胞減少性發(fā)熱的發(fā)生率高于對照組。紫杉醇聯(lián)合順鉑組Ⅳ級中性粒細胞減少的發(fā)生率為81%，而環(huán)磷酰胺聯(lián)合順鉑組的發(fā)生率為58%，而兩組中性粒細胞減少性發(fā)熱的發(fā)生率分別為15%與4%。在紫杉醇/順鉑組，1074個療程中的35個（3%）發(fā)生發(fā)熱，同時均伴有Ⅳ級中性粒細胞減少的報道。在針對進展期非小細胞肺癌患者的ECOG研究中，紫杉醇繼以順鉑治療時Ⅳ級中性粒細胞減少的發(fā)生率為74%（紫杉醇135mg/m2/24小時后繼以順鉑治療）和65%（紫杉醇250mg/m2/24小時后繼以順鉑和G-CSF治療），作為對照的順鉑/足葉乙甙組發(fā)生率為55%。
發(fā)熱是很常見的（占所有治療療程中的12%）。30%的患者以及9%的療程中均可發(fā)生感染,1%患者的感染是致命的，包括膿毒癥、肺炎、腹膜炎。在卵巢癌Ⅲ期二線臨床研究中，紫杉醇劑量135mg/m2和175mg/m2持續(xù)3小時輸注的患者感染的發(fā)生率分別為20%和26%。泌尿道感染和上呼吸道感染是最常見報道的感染性并發(fā)癥。在進展期HIV感染和預(yù)后差的AIDS相關(guān)性卡波氏肉瘤等免疫抑制性患者人群，61%的患者出現(xiàn)至少一次機會性感染。對于嚴重的中性粒細胞減少的患者，建議使用包括G-CSF在內(nèi)的支持治療。（見【用法用量】）。
血小板減少不常見，而且?guī)缀醪粐乐兀?50,000個/mm3）。治療中20%的患者至少出現(xiàn)過一次血小板低于100,000個/mm3；7%的患者血小板計數(shù)在最低點時小于50,000個/mm3。4%的療程以及14%的患者中報道有出血的發(fā)生，但是絕大部分出血是局部的，并且其發(fā)生率與紫杉醇的劑量和時間均無相關(guān)性。在卵巢癌二線治療的Ⅲ期臨床研究中，10%的患者報道有出血的發(fā)生；3小時輸注的患者中沒有人需要輸血小板。在乳腺癌輔助治療臨床研究中，嚴重的血小板減少和輸注血小板的頻率隨著阿霉素劑量的增加而增多。
78%的患者出現(xiàn)貧血（血紅蛋白小于11g/dL），16%的患者貧血嚴重（血紅蛋白小于8g/dL）。貧血的發(fā)生率與藥物劑量和時間之間沒有觀察到明顯相關(guān)性�；�線血紅蛋白水平正常的所有患者中，69%在研究中出現(xiàn)貧血，但是只有7%發(fā)生嚴重貧血。所有患者中有25%，而基線血紅蛋白水平正�；颊咧杏�12%，需要輸注紅細胞治療。
也有急性髓細胞性白血病、骨髓增生異常綜合征的報告，但很罕見。
過敏反應(yīng)（HSRs）：
在紫杉醇治療前所有的患者均預(yù)先接受過藥物治療。紫杉醇治療的劑量和時間均不影響過敏反應(yīng)的發(fā)生和程度。在卵巢癌二線治療的Ⅲ期臨床研究中，與24小時輸注相比，3小時輸注并不會增加過敏反應(yīng)的發(fā)生。在20%的療程和41%的患者中，發(fā)生了過敏反應(yīng)。在不到2%的患者和1%的療程中出現(xiàn)嚴重的過敏反應(yīng)。3個療程之后就不會出現(xiàn)嚴重的過敏反應(yīng)，嚴重的癥狀通常出現(xiàn)于紫杉醇治療的頭一個小時。在那些嚴重的過敏反應(yīng)中，最常見的癥狀是：呼吸困難、臉紅、胸痛、心動過速，還發(fā)現(xiàn)有腹痛、四肢疼痛、多汗和高血壓，也有患者死亡的報告，但罕見。
較輕的過敏反應(yīng)主要包括臉紅（28%）、皮疹（12%）、低血壓（4%）、呼吸困難（2%）、心動過速（2%）、高血壓（1%）。在整個治療期，過敏反應(yīng)的發(fā)生率保持相對穩(wěn)定。
紫杉醇安全性的持續(xù)監(jiān)測還包括偶有發(fā)生的與過敏反應(yīng)有關(guān)的寒戰(zhàn)、休克和背痛。
心血管系統(tǒng)：
在輸注的頭3個小時內(nèi)，低血壓的發(fā)生率在所有患者中占12%，在所有療程中占3%。在輸注的頭3個小時，心動過緩的發(fā)生率在所有患者中占3%，在所有療程中占1%。在卵巢癌Ⅲ期臨床研究中，低血壓和心動過緩均不受劑量和輸注時間的影響。這些生命體征的改變通常沒有癥狀，也不需要特殊的治療或者中斷治療。低血壓和心動過緩的發(fā)生不受先前蒽環(huán)類治療的影響。
大約1%患者的顯著的心血管事件可能與紫杉醇單藥治療相關(guān)。這些心血管事件包括暈厥、心律失常、高血壓、靜脈血栓。在紫杉醇175mg/m224小時輸注的患者中，有1例發(fā)生暈厥并進展為低血壓而死亡。心律失常包括無癥狀的室性心動過速、二聯(lián)律、需要安裝起搏器的完全性房室傳導(dǎo)阻滯。在Ⅲ期臨床研究中接受紫杉醇和順鉑聯(lián)合化療的非小細胞肺癌患者中，顯著的心血管事件發(fā)生率為12%～13%。這種心血管事件的顯著性增加可能是因為肺癌患者中心血管危險因素的增加所致。
在基線時患者就常有心電圖異常。心電圖異常通常不引起癥狀，也不是劑量限制性的，不需要干預(yù)。在所有患者中23%存在心電圖異常。在研究入組前心電圖正常的患者中，14%的患者在治療中會進展為異常心電記錄。在心電監(jiān)測中最常見的是非特異性復(fù)極異常、竇性心動過緩、竇性心動過速、期前收縮�；�線心電圖正常的患者中，先前使用蒽環(huán)類治療并不影響心電圖異常的發(fā)生率。
心肌梗塞的發(fā)生偶有報道。充血性心力衰竭包括心功能障礙和左室射血分數(shù)降低或心室功能衰竭的報道一般見于曾用過其他化療（特別是蒽環(huán)類藥物）的正用紫杉醇治療的患者。
紫杉醇安全性的持續(xù)監(jiān)測還包括偶有發(fā)生的房顫和室上性心動過速。
呼吸系統(tǒng)：
紫杉醇安全性的持續(xù)監(jiān)測還包括偶有發(fā)生的間質(zhì)性肺炎、肺纖維化、肺栓塞。同時接受放射治療的患者還偶有放射性肺炎的報道。
紫杉醇安全性的持續(xù)監(jiān)測還偶有胸腔積液和呼吸衰竭的報告。
神經(jīng)系統(tǒng)：
每一項研究報道的資料表明在這些研究中，神經(jīng)毒性評價各不相同（見表2-8）。而且，神經(jīng)系統(tǒng)臨床癥狀的發(fā)生率和嚴重程度受到先前和/或同時接受的神經(jīng)毒性藥物治療的影響。
通常在接受紫杉醇單藥治療的患者中，神經(jīng)系統(tǒng)臨床癥狀的發(fā)生率和嚴重程度呈劑量依賴性。所有患者中的60%（3%嚴重），以及先前不存在神經(jīng)病變的患者中的52%（2%嚴重），發(fā)生外周神經(jīng)病變，但通常都不嚴重。累積劑量會增加外周神經(jīng)病變的發(fā)生率。感覺異常通常表現(xiàn)為感覺過敏。在第一個療程后27%的患者發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，34%～51%的患者在第2到第10個療程中發(fā)生神經(jīng)癥狀。1%的患者由于外周神經(jīng)病變而終止紫杉醇治療。感覺神經(jīng)癥狀通常在紫杉醇治療停止后幾個月內(nèi)好轉(zhuǎn)或緩解。由于先前治療而導(dǎo)致的神經(jīng)病變并不是紫杉醇治療的禁忌癥。
在協(xié)作組發(fā)起的卵巢癌一線治療臨床研究中（見表3），神經(jīng)毒性包括運動神經(jīng)和感覺神經(jīng)病變。紫杉醇175mg/m2持續(xù)3小時輸注聯(lián)合順鉑75mg/m2治療組，與環(huán)磷酰胺聯(lián)合順鉑治療組相比，神經(jīng)毒性，發(fā)生率分別為87%（21%嚴重）和52%（2%嚴重），同時關(guān)節(jié)痛/肌肉痛和過敏反應(yīng)的發(fā)生更頻繁更嚴重，另外骨髓抑制似乎較少、較輕。由于在協(xié)作組研究的病例報告表中沒有收集不良反應(yīng)的完全緩解的日期，并且只有少數(shù)患者有完整的隨訪材料，所以不能精確確定該研究中Ⅲ級或Ⅳ級的神經(jīng)毒性的持續(xù)時間。在GOG卵巢癌一線治療的臨床研究中，外周神經(jīng)病變報道為神經(jīng)毒性。紫杉醇135mg/m224小時輸注聯(lián)合順鉑75mg/m2治療組，與環(huán)磷酰胺聯(lián)合順鉑治療組相比，神經(jīng)毒性的發(fā)生相似，分別為25%（3%嚴重）和20%（0%嚴重）。協(xié)作組研究和GOG研究中的神經(jīng)毒性作橫向比較，提示當(dāng)紫杉醇聯(lián)合順鉑75mg/m2治療時，紫杉醇175mg/m2持續(xù)3小時輸注與紫杉醇135mg/m224小時輸注相比，前者嚴重的神經(jīng)毒性更常見，它們的發(fā)生率分別為21%和3%。
在非小細胞肺癌患者中，紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，與紫杉醇單藥治療卵巢癌或乳腺癌相比，嚴重的神經(jīng)毒性發(fā)生率更高。紫杉醇135mg/m224小時輸注聯(lián)合順鉑75mg/m2治療的非小細胞肺癌患者中，13%發(fā)生嚴重的感覺神經(jīng)癥狀，而在接受順鉑/足葉乙甙的非小細胞肺癌患者中為8%（見表7）。
除了外周神經(jīng)病變以外，紫杉醇治療后的其他神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)較罕見（<1%），包括癲癇大發(fā)作、暈厥、共濟失調(diào)、腦神經(jīng)元病。
紫杉醇安全性的持續(xù)監(jiān)測還報告了偶見的自主神經(jīng)疾病導(dǎo)致的麻痹性腸梗阻。視神經(jīng)和/或視覺障礙（閃光性暗點）也有報道，特別是在那些劑量高于推薦量的患者。這些不良反應(yīng)通常是可逆的。在文獻中，有關(guān)于患者視覺誘發(fā)電位異常的報告，這些報告提示有持久的視神經(jīng)損傷，但這樣的報告極少。上市后的使用中也有耳毒性的報道（聽力下降和耳鳴）。
紫杉醇安全性的持續(xù)監(jiān)測還偶有抽搐、頭暈和頭痛的報告。
關(guān)節(jié)痛/肌痛：
肌痛/關(guān)節(jié)痛發(fā)生的頻率和嚴重程度與紫杉醇治療的劑量或者給藥時間沒有顯著的相關(guān)性。60%的治療患者存在關(guān)節(jié)痛/肌痛；其中8%的患者癥狀嚴重，這一癥狀通常是一過性的，在紫杉醇治療后2～3天出現(xiàn)，幾天后恢復(fù)。在整個治療期間，骨骼肌癥狀的發(fā)生頻率和嚴重程度保持不變。
肝臟：
肝功能異常發(fā)生的頻率和嚴重程度與紫杉醇治療的劑量或者給藥時間沒有顯著的相關(guān)性。在基線肝功能正常的患者中，膽紅素、堿性磷酸酶和AST升高的發(fā)生率分別為7%、22%和19%。長時間使用紫杉醇沒有累積性的肝臟毒性。紫杉醇安全性的持續(xù)監(jiān)測還包括偶有發(fā)生的肝壞死和肝性腦病導(dǎo)致死亡的報告。
腎臟：
在接受紫杉醇治療的卡波氏肉瘤患者中，5名患者出現(xiàn)Ⅲ或者Ⅳ級的腎臟毒性，1例患者因懷疑IV級嚴重程度的HIV腎病而終止治療。其他4名患者發(fā)生可逆性血肌酐升高的腎功能不全。
紫杉醇和順鉑治療的患者在紫杉醇+順鉑聯(lián)合治療婦科癌癥期間，與單用順鉑治療相比，發(fā)生腎衰的危險性可能升高。
胃腸道（GI）：
所有患者中報道的惡心/嘔吐、腹瀉、黏膜炎的發(fā)生率分別為52%、38%、31%。這些癥狀通常是輕到中度。粘膜炎的發(fā)生是時間依賴性的，在24小時輸注的發(fā)生率高于3小時輸注的發(fā)生率。
在預(yù)后差的AIDS相關(guān)性卡波氏肉瘤患者中，惡心/嘔吐、腹瀉、黏膜炎的發(fā)生率分別為69%、79%、28%。三分之一的卡波氏肉瘤患者在研究開始前就有腹瀉。
在卵巢癌Ⅲ期一線臨床研究中，紫杉醇聯(lián)合順鉑治療時惡心嘔吐的發(fā)生率高于紫杉醇單藥治療卵巢癌和乳腺癌的結(jié)果。另外與對照組相比，任何程度的腹瀉發(fā)生率也高，但是這些研究中嚴重腹瀉的發(fā)生率沒有差別。
紫杉醇安全性的持續(xù)監(jiān)測還報告了偶見的小腸梗阻、腸穿孔、胰腺炎、缺血性結(jié)腸炎、脫水、食管炎、便秘和腹水。在紫杉醇單藥治療和聯(lián)合其他化療藥治療的患者中，即使聯(lián)合使用G-CSF，也偶有中性粒細胞減少性小腸結(jié)腸炎（盲腸炎）的報道。
注射部位反應(yīng)：
包括繼發(fā)于外滲的反應(yīng)在內(nèi)的注射部位的反應(yīng)，通常是輕度的，并且包括注射部位的局部水腫、疼痛、硬化、紅斑、壓痛、皮膚變色、浮腫。與3小時輸注相比，這些反應(yīng)在24小時輸注時發(fā)生率更高。其他部位輸注紫杉醇后造成的先前外滲部位皮膚反應(yīng)復(fù)發(fā)，稱之為“記憶復(fù)蘇”，也偶有報道。
紫杉醇安全性的持續(xù)監(jiān)測偶有報道更嚴重的事件，例如：靜脈炎、蜂窩織炎、硬化、皮膚剝脫、壞死、纖維化。在部分病例中，注射部位皮膚反應(yīng)可能在一個長時間輸注過程中，或者輸注后1周或10天后發(fā)生。
目前對于外滲沒有特殊的治療。為防止外滲，建議在輸注過程中密切監(jiān)測輸注部位可能發(fā)生的滲漏。
其他臨床不良反應(yīng)：
絕大多數(shù)患者（87%）可發(fā)生脫發(fā)。與紫杉醇相關(guān)的過敏反應(yīng)引起的暫時性皮膚改變也有報道，但是沒有其他的皮膚毒性與紫杉醇治療顯著相關(guān)。指甲的改變（色素沉著或甲床變色）并不常見（2%）。21%的患者有浮腫的報道（其中17%的患者先前沒有浮腫）；只有1%的患者浮腫嚴重，但沒有人需要中斷治療。浮腫通常是局部的，并且與疾病相關(guān)�；�線正常的患者在5%的療程中會出現(xiàn)浮腫，并且在研究中沒有隨著時間而增加。
紫杉醇安全性的持續(xù)監(jiān)測還包括偶有發(fā)生的輻射性記憶復(fù)蘇有關(guān)的皮膚異常，斑丘疹、瘙癢、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥等。紫杉醇安全性的持續(xù)監(jiān)測還報道了偶見的結(jié)膜炎、流淚多、厭食、神志不清、閃光幻覺、眼前陰影、眩暈和血肌酐升高的報告。
紫杉醇安全性的持續(xù)監(jiān)測報道的不良反應(yīng)還包括乏力與不適。在紫杉醇135mg/m224小時輸注聯(lián)合順鉑作為卵巢癌一線治療的Ⅲ期臨床研究中，17%的患者出現(xiàn)乏力，明顯高于環(huán)磷酰胺/順鉑對照治療的10%發(fā)生率。
意外暴露：
吸入時，有呼吸困難、胸痛、眼部灼熱、喉痛和惡心的報道。局部暴露后，會發(fā)生麻刺感、灼傷和局部發(fā)紅。
以下列表是按系統(tǒng)器官分類排列的，列出了按照MedDRA首選術(shù)語報道的不良事件及其發(fā)生率，發(fā)生率按下列定義分類：很常見（≥1/10），常見（≥1/100，<1/10），不常見（≥1/1000，<1/100），罕見（≥1/10000，<1/1000），很罕見（<1/10000）和不明（根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)發(fā)生率無法估計）。

禁忌：
?紫杉醇禁用于對紫杉醇或其他的以CremophorEL（聚氧乙基代蓖麻油）配制的藥物有過敏反應(yīng)病史者。對于那些基線中性粒細胞計數(shù)小于1500個/mm3的實體瘤患者，或者基線中性粒細胞計數(shù)小于1000個/mm3的AIDS相關(guān)性卡波氏肉瘤患者，不能使用紫杉醇。

注意事項：
?臨床應(yīng)用時注意事項：
紫杉醇必須在有化療經(jīng)驗的內(nèi)科醫(yī)生監(jiān)督下使用。只有在配備足夠的診斷和治療設(shè)備時，才有可能有效地控制并發(fā)癥。
治療前應(yīng)先采用腎上腺皮質(zhì)類激素（如地塞米松）、苯海拉明和H2受體拮抗劑（如西咪替丁或雷尼替�。┲委煟ㄒ姟居梅ㄓ昧俊浚�。無論是否預(yù)先用藥都可能發(fā)生致命的過敏反應(yīng)。諸如潮紅、皮疹、皮膚反應(yīng)、呼吸困難、低血壓、心動過速等輕微的癥狀，可以不停止治療。但以需要救治的呼吸困難和低血壓、血管神經(jīng)性水腫和全身性蕁麻疹為特征的嚴重過敏性反應(yīng)的發(fā)生率占接受紫杉醇治療患者的2％～4％，這些反應(yīng)可能是通過組胺的作用引起的，一旦發(fā)生需要立即停止紫杉醇的使用，并積極地進行對癥治療。凡有過對紫杉醇嚴重過敏反應(yīng)者禁用此藥。
與鉑化合物聯(lián)合使用時，應(yīng)當(dāng)先用紫杉醇。
骨髓抑制（主要是中性粒細胞缺乏癥）與劑量和輸注時間的長短有關(guān)，是同一個方案的主要劑量限制性毒性反應(yīng)，可能十分嚴重并導(dǎo)致感染發(fā)生，為此要監(jiān)測骨髓抑制的發(fā)生。中性粒細胞數(shù)的低谷時間中位數(shù)在第11天。紫杉醇不應(yīng)用于中性粒細胞計數(shù)少于1500個／mm3的實體瘤患者（低于1000個/mm3的卡波氏肉瘤患者），在給予紫杉醇治療期間，應(yīng)經(jīng)常地檢查血細胞計數(shù)，直到中性粒細胞升到1500個/mm3（卡波氏肉瘤患者1000個/mm3以上），血小板計數(shù)升到>100,000個／mm3之后，才能開始紫杉醇的另一個治療周期。
低血壓、心動過緩、高血壓等均可出現(xiàn)于紫杉醇治療過程中，但是通常不需要治療。偶爾會因為高血壓的初發(fā)或復(fù)發(fā)，紫杉醇治療不得不中斷或停止，具體由負責(zé)治療的醫(yī)生決定。建議紫杉醇治療中監(jiān)測生命體征，尤其是紫杉醇輸注的頭一個小時。除非患者出現(xiàn)嚴重的傳導(dǎo)異常，否則不需要持續(xù)的心電監(jiān)護。紫杉醇治療期間發(fā)生嚴重傳導(dǎo)異常者<1％，有些患者需安裝心臟起博器。在滴注紫杉醇期間，如患者發(fā)生明顯的傳導(dǎo)異常，應(yīng)給予合適的治療并在隨后繼續(xù)進行的紫杉醇治療時予以連續(xù)的心電監(jiān)護。紫杉醇與阿霉素聯(lián)合治療以前未治療過的轉(zhuǎn)移性乳腺癌時，發(fā)生過充血性心衰，建議對心功能進行監(jiān)測（見【不良反應(yīng)】）。
有證據(jù)表明在血清總膽紅素>2倍ULN的患者中，紫杉醇的毒性增強。這些患者使用紫杉醇時要慎重，需要考慮調(diào)整劑量（見【用法用量】）。
紫杉醇含無水乙醇。因此對所有的患者，都要考慮到乙醇可能會產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響和其他影響。對乙醇產(chǎn)生的影響，兒童可能比成年人敏感（參見【兒童用藥】）。
配制時注意事項：
紫杉醇是一種細胞毒類抗癌藥物，與其他具有潛在毒性化合物一樣，在配制紫杉醇時必須加以注意，應(yīng)當(dāng)按照妥善的抗癌藥取放和處置規(guī)程進行處理。為了盡量降低皮膚暴露的風(fēng)險，操作含有紫杉醇注射液的藥瓶時一定要戴上防滲手套。這包括臨床上、藥房、貯藏間和家庭醫(yī)療中的所有操作過程，包括打開包裝和肉眼檢查，本單位內(nèi)的運送以及配藥和給藥過程。
如果皮膚接觸紫杉醇溶液，應(yīng)立即用肥皂和水徹底地清洗皮膚，一旦紫杉醇接觸粘膜，立即用水徹底沖洗。
當(dāng)藥品性狀發(fā)生改變時：如溶液渾濁、變色或瓶內(nèi)有異物請勿使用。

成份：
??5β，20-環(huán)氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羥基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-（2'R，3'S）-N-苯甲酰-3-苯基異絲氨酸酯。

性狀：
本品為無色至淡黃色的澄明黏稠的液體。

孕婦及哺乳期婦女用藥：
?孕婦：
紫杉醇在用于妊娠婦女時可能危害胎兒。研究顯示，紫杉醇對兔子有胚胎毒性，可降低大鼠的生育力。在兔子的器官生成期間使用3.0mg/kg/天的紫杉醇（大約為每毫克/平方米單位時，人類最大推薦劑量的0.2），能夠?qū)е屡咛ズ吞�兒毒性，表現(xiàn)為宮內(nèi)死亡、消融增加、胎兒死亡增加。在此劑量下同樣發(fā)現(xiàn)了對母兔的毒性。在1.0mg/kg/天的紫杉醇（按mg/m2計算時，大約是人類最大推薦劑量的1/15）,沒有發(fā)現(xiàn)致畸作用。在更高劑量下，由于廣泛的胎兒死亡使得不能評價致畸性。在交配前和交配中給予雌性和雄性鼠劑量等于或超過1mg/kg/天的紫杉醇（按mg/m2計算，相當(dāng)于人類最大推薦劑量的0.04）會產(chǎn)生生育力的損傷。該劑量的紫杉醇會導(dǎo)致生育和生殖指數(shù)的下降，以及胚胎和胎兒毒性的增加。
尚未在妊娠婦女中進行過研究。如果紫杉醇被用于妊娠婦女或應(yīng)用本藥品期間患者懷孕，應(yīng)立即告訴患者此種潛在危害性，對于正接受紫杉醇治療期間的育齡婦女，應(yīng)勸告其避免懷孕。
哺乳期婦女用藥：
目前還不知本品是否經(jīng)人乳分泌。給予產(chǎn)后9～10天的鼠靜脈輸注碳-14標(biāo)記的紫杉醇，結(jié)果發(fā)現(xiàn)乳液中放射性濃度高于血漿，并且隨著血漿濃度的下降而平行下降。因為許多藥物都可經(jīng)人乳汁分泌，也因為對母乳喂養(yǎng)的嬰兒具有嚴重不良反應(yīng)的潛在可能性，故建議在接受紫杉醇治療時應(yīng)中斷哺乳。

兒童用藥：
?紫杉醇在兒童中應(yīng)用的安全性和有效性尚未被確立。
在一項兒科患者的臨床試驗中，已經(jīng)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）毒性的報道（罕有引起死亡者）。在此研究中，紫杉醇以350～420mg/m2的劑量持續(xù)超過3小時靜脈輸注。紫杉醇制劑中高劑量的乙醇成分短時間內(nèi)輸注可能是導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）毒性最主要的原因。合并使用抗組胺藥可增強這種效應(yīng)。雖然不能忽視紫杉醇本身產(chǎn)生的直接效應(yīng)，但是在評價紫杉醇用于這個人群的安全性時，一定要考慮到這個研究所用的劑量很大（比推薦的成年人劑量高2倍以上）。

老年用藥：
?在評價紫杉醇治療晚期卵巢癌、乳腺癌或非小細胞肺癌的安全性和療效的8個臨床研究中，有2228例患者使用了紫杉醇，在乳腺癌輔助治療研究中，有1570例患者在隨機分組后使用了紫杉醇，在這3798例患者中，有649例（17%）≥65歲，其中49例（1%）≥75歲。在大多數(shù)研究中，重度骨髓抑制在老年患者中更常見；在一些研究中，重度神經(jīng)病變在老年患者中更常見。在2項非小細胞肺癌臨床研究中，用紫杉醇治療的老年患者心血管事件的發(fā)生率較高。老年患者和年輕患者中的療效估計值似乎相仿；但是由于所研究的老年患者人數(shù)較少，所以不能可靠地得出相對療效。在一項卵巢癌一線治療研究中，老年患者的中位生存率比年輕患者低，但沒有其他療效參數(shù)說明年輕患者組比較好。表9列出了臨床試驗中不同年齡患者發(fā)生Ⅳ級中性粒細胞減少癥和嚴重神經(jīng)毒性的發(fā)生率。
*p<0.05
a紫杉醇劑量（mg/m2）/輸注時間（小時）；順鉑劑量（mg/m2）;
b卵巢癌一線治療研究中周圍神經(jīng)病變歸入神經(jīng)毒性這一類別中（見表3）;
c紫杉醇劑量（mg/m2）/輸注時間（小時）;
d阿霉素和環(huán)磷酰胺（AC）4個療程后用紫杉醇(T)，劑量175mg/m2/3小時，每3周1次，共4個療程;
e乳腺癌輔助治療研究中周圍神經(jīng)病變是按感覺神經(jīng)毒性報告的（見表5）;
f非小細胞肺癌（NSCLC）研究中周圍神經(jīng)病變是按感覺神經(jīng)毒性報告的（見表7）。

藥物相互作用：
?在一個I期試驗中，使用紫杉醇遞增劑量（110～200mg/m2)和順鉑（50或75mg/m2)作序貫滴注，當(dāng)紫杉醇在順鉑之后給予時，與紫杉醇在順鉑之前給予相比較，前者的骨髓抑制更為嚴重。來自這些患者的藥代動力學(xué)資料證明，當(dāng)在先用順鉑之后再給予紫杉醇時，紫杉醇的清除率大約減低33%。
細胞色素P450同功酶CYP2C8和CYP3A4可促進紫杉醇的代謝。紫杉醇與CYP2C8和CYP3A4的已知底物、誘導(dǎo)劑（如，利福平、卡馬西平、苯妥英、依法韋侖、奈韋拉平）或抑制劑（如，紅霉素、氟西汀、吉非羅齊）合用時，紫杉醇的藥代動力學(xué)也會發(fā)生改變，應(yīng)當(dāng)慎重。
紫杉醇與CYP3A4的底物以及作為CYP3A4底物/或抑制劑的蛋白酶抑制劑（利托那韋、沙奎那韋、印地那韋和那非那韋）之間的相互作用尚未經(jīng)臨床研究證實。
許多藥物（酮康唑、異博定、安定、奎尼丁、地塞米松、環(huán)孢菌素、替尼帕甙、足葉乙甙、長春新堿）在體外可以抑制紫杉醇代謝為6α－羥基紫杉醇，但是使用的濃度要超出體內(nèi)正常的治療劑量。睪酮、17α炔雌二醇、視黃酸以及CYP2C8特異性抑制劑－橡黃素，在體外也能夠抑制6α－羥基紫杉醇的生成。
文獻報道提示，當(dāng)紫杉醇與阿霉素聯(lián)合使用時，可能會提高阿霉素（和它的活性代謝物阿霉素酮）的血藥濃度。并且發(fā)現(xiàn)用藥順序有影響，其特征是紫杉醇在阿霉素“前”給藥時，以及輸注時間比推薦的輸注時間（紫杉醇輸注24小時，阿霉素輸注48小時）長時，發(fā)生的中性粒細胞減少和口腔炎更重。

藥理作用：
?紫杉醇是一種抗微管劑。通過促進微管蛋白二聚體的聚合并阻止其解聚而達到穩(wěn)定微管的作用，從而抑制了對于分裂間期和有絲分裂期細胞功能至關(guān)重要的微管網(wǎng)的正常的動態(tài)重組。另外，在整個細胞周期和細胞有絲分裂產(chǎn)生多發(fā)性星狀體時紫杉醇可導(dǎo)致微管“束”的排列異常，影響腫瘤細胞的分裂。
紫杉醇的致癌性尚未進行研究。在體外試驗（人淋巴細胞染色體畸變）和哺乳動物在體內(nèi)的（小鼠微核）試驗系統(tǒng)，已經(jīng)證實紫杉醇的致突變性，然而紫杉醇在Ames試驗或CHO/HGPRT基因致突變試驗中并不誘導(dǎo)突變。

藥物過量：
?尚無用于治療紫杉醇過量的藥物。用藥過量時最主要的可預(yù)測的并發(fā)癥包括骨髓抑制，外周神經(jīng)毒性及粘膜炎。
兒童患者使用紫杉醇過量可能會導(dǎo)致急性酒精中毒（可能與接受過多的含有乙醇的紫杉醇溶媒有關(guān)）。

藥代動力學(xué)：
?在靜脈給藥，紫杉醇在血漿中的濃度呈現(xiàn)為一個雙相性降低曲線。其第一個快速的下降相表示藥物分布到周邊室和被消除。后一個時相表示藥物相對低速地流出周邊室。
在卵巢癌患者Ⅲ期臨床隨機化的研究中測定了紫杉醇靜脈給藥后的藥代動力學(xué)參數(shù)，紫杉醇劑量135mg/m2，3小時滴注或劑量175mg/m224小時滴注結(jié)果見表10：
Cmax=血漿藥物峰濃度AUC0－∞＝0到無窮大時，期間的血藥濃度時間曲線下降面積；
CLT＝總清除率。
結(jié)果表明，在給予紫杉醇24小時靜脈滴注時，將劑量從135mg/m2增高至175mg/m2（劑量增加30%），藥物峰濃度（Cmax）增加87％，而曲線下面積(AUC0－∞)則按比例增加。然而，在使用3小時的靜脈滴注時，也將劑量增高30％，峰濃度和曲線下面積則依次地增加68％及89％，在使用24小時的紫杉醇靜脈滴注時，穩(wěn)態(tài)時的平均表現(xiàn)分布容積數(shù)值為227～688L／m2,表示紫杉醇大量分布在血管外／或大量的組織結(jié)合。
在成年癌癥患者的I期及Ⅱ期臨床試驗中評估了紫杉醇的藥代動力學(xué)。所用劑量為：單次用量15～135mg/m2，1小時靜脈滴注（n=15）,30～275mg/m2，6小時靜脈滴注（n=36），200～275mg/m2，24小時靜脈滴注（n＝54）。在總清除率和分布容積方面所得數(shù)據(jù)和Ⅲ期臨床研究的發(fā)現(xiàn)結(jié)果相符。尚未進行AIDS相關(guān)性卡波氏肉瘤患者使用紫杉醇的藥代動力學(xué)研究。
使用紫杉醇濃度從0.1～50μg/ml的范圍做人血清蛋白結(jié)合率的體外研究，其蛋白結(jié)合率在89％～98％之間，紫杉醇的蛋白結(jié)合率不受西咪替丁、雷尼替丁、地塞米松或苯海拉明的影響。
紫杉醇在人體的分布尚未充分地闡明。將紫杉醇15～275mg/m2的劑量作1小時、6小時或24小時的靜脈滴注后，在尿中獲得的原型藥物累計總量的均值（及SD）占給藥劑量的1.3％（0.5%）～12.6%（16.2%），這說明了大量的清除為非腎性清除。在5名患者中，3小時輸注225～250mg/m2劑量的放射性標(biāo)記的紫杉醇，到120個小時，平均71%的放射性出現(xiàn)于糞便中，14%出現(xiàn)于尿中。放射性總清除量為劑量的56%～101%。平均5%放射性標(biāo)記的紫杉醇出現(xiàn)于糞便中，其余的為代謝產(chǎn)物，主要是6α－羥基紫杉醇。人肝微粒體和組織切片體外研究顯示，紫杉醇通過CYP2C8代謝，主要代謝為6α－羥基紫杉醇；通過CYP3A4代謝為兩個小的代謝產(chǎn)物，即3’-p-羥基紫杉醇和6α－3’-p-二羥基紫杉醇。
在有不同程度肝功能的35例患者中對紫杉醇3小時輸注的體內(nèi)過程和毒性進行了評價。與膽紅素正常的患者相比，劑量為175mg/m2時，紫杉醇在血清膽紅素異常但≤正常上限（ULN）2倍的患者血漿中的濃度升高，但毒性的發(fā)生率沒有明顯增加，嚴重程度沒有明顯加重。在血清總膽紅素>ULN2倍的5例患者中，即使在減量（110mg/m2）的情況下，重度骨髓抑制的發(fā)生率也較高，盡管差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，但是血漿濃度沒有升高。關(guān)于腎臟功能不全對紫杉醇體內(nèi)過程的影響尚未進行研究。
同時合用紫杉醇和其他藥物之間可能的藥物相互作用尚未正式研究。

貯藏：
遮光，密閉，25℃以下保存。

藥品有效期：
18個月。

執(zhí)行標(biāo)準：
?《中國藥典》2015年版二部。

警告/警示語：
警告：本品應(yīng)在專業(yè)使用細胞毒化療藥物的醫(yī)療機構(gòu)進行，并在有經(jīng)驗的腫瘤專科醫(yī)生指導(dǎo)下使用。對聚氧乙烯蓖麻油過敏者、白細胞低于1.5X109/L嚴重骨髓抑制者、懷孕和哺乳婦女禁用。

說明書修訂日期：
2010-10-01